Lasix 40mg kosten

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Einschränkungen für religiöse Versammlungen und Fitnessstudios werden unter den heute angekündigten entspannten hypertension medications-Sicherheitsregeln gelockert lasix 40mg kosten. Oktober. Religiöse Versammlungen / Kultstätten (außer Hochzeiten und Beerdigungen) können bis zu 300 Personen aufnehmen, vorbehaltlich eines hypertension medications-sicherheitsplans Fitnessstudios müssen nur einen hypertension medications-sicherheitsmarschall haben, wenn sich mehr als 20 Personen gleichzeitig im Fitnessstudio befinden.Schatzmeister Dominic Perrottet sagte, da die NSW-Regierung die Beschränkungen lockert, sollte die Gemeinschaft weiterhin hypertension medications-Sicher sein.,"unser Ziel ist es,Organisationen und der Gemeinschaft so viele Möglichkeiten wie möglich zu bieten, Ihre Arbeit und Ihr Leben so weit wie möglich fortzusetzen", sagte Perrottet.â € œwir wollen weiter vorankommen, aber für diese Strategie erfolgreich zu sein, müssen wir alle DIE hypertension medications Sicherheitspläne Folgen.Gesundheitsminister Brad Hazzard dankte religiösen Führern und der Gemeinschaft für Ihre anhaltende Unterstützung der Bemühungen zur Bekämpfung von hypertension medications., “The Auswirkungen von hypertension medications ist in der ganzen Gemeinschaft zu spüren, aber die weitere Lockerung der Beschränkungen 300 Menschen bei religiösen Versammlungen zu ermöglichen, ist ein weiterer vorsichtiger Schritt in Richtung eines â€hypertension medications-norm’ Leben, †â Herr Hazzard sagte.â € œhypertension medications ist immer noch unter uns lauert, so dass ich alle Führer auffordern, weiterhin alle bei Ihren religiösen Versammlungen und Kultstätten ermutigen, mit den gesundheitsratschlägen einzuhalten, sich und andere sicher zu halten.Religiöse Versammlungen schließen Hochzeiten und Beerdigungen aus., Ab dem 1. Dezember wird die Zahl der Personen, die an Hochzeiten teilnehmen können, jedoch auf 300 Personen angehoben, wobei die vier Quadratmeter-Regel drinnen und die zwei Quadratmeter-Regel draußen gelten. Personen, die an einem Gottesdienst teilnehmen, müssen bei der Eingabe Ihren Namen und Ihre Kontaktdaten angeben, damit Sie für die kontaktverfolgung verwendet werden können.

Sie werden auch aufgefordert, eine Maske zu tragen, wenn Sie Kultstätten besuchen.,Dr. Kerry Chant, Chief Health Officer von NSW Health, sagte, NSW Health arbeite weiterhin eng mit dem Fitnessbereich zusammen, um weitere Leitlinien zu entwickeln, um sicherzustellen, dass alle Maßnahmen ergriffen werden, um die Menschen beim Besuch des Fitnessstudios zu schützen.â € œPeople kann dazu beitragen, die Ausbreitung von hypertension medications in Fitness-Studios zu stoppen, indem Sie zu weniger geschäftigen Zeiten zu besuchen, eine gute Händehygiene vor, während und nach dem Training zu üben, körperliche Distanzierung zu halten, vor allem beim Training, und Geräte mit Reinigungsmittel und Desinfektionsmittel abwischen jedes mal, wenn es verwendet wird, ” Dr Chant sagte. Jede Fitnesseinrichtung muss einen hypertension medications-Safe-plan haben..

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KUBA, N wie viel lasix kostet. M. (AP) — die mittags Ankunft eines Schulbusses in Castiss Castillo’s Hause am abgelegenen Rand einer mesa bricht die langen Tage der Langeweile und isolation für die high-school-senior.Der Fahrer übergibt Essen in weißen Plastiktüten, sammelt castillo’s Schulaufgaben und bietet ein willkommenes Gespräch an, bevor er sich auf den Weg zu einem anderen Zuhause macht.,Die Schließung der Klassenzimmer und die Umstellung auf Fernunterricht wegen des hypertension haben Castillo und andere Schüler in diesem Schulbezirk am Dünn besiedelten Rand der Navajo Nation in New Mexico zutiefst isoliert — abgeschnitten von direktem menschlichen Kontakt und, in vielen Fällen, nicht mit dem Netz verbunden.Werbung wie viele seiner Nachbarn, Castillo hat keinen Strom, geschweige denn internet.It ist noch eine andere Art und Weise, in der die Pandemie die Lücke zwischen den haves und have-nots in den USA ausgesetzt “There’s hier nicht viel zu tun.

Du räumst auf,nimmst Müll auf oder baust Sachen., Wie, ich habe diesen Schuppen genau dort gebaut, sagte der 18-jährige Castillo und zeigte auf einen schrägdachsperrholzschuppen."hoffentlich gehen wir im nächsten semester wieder in die Schule", sagte er. €œI don’t wie online. Ich bin gerne in der Schule und Lerne.

That’s einfach nicht ich. Ich finde es einfach viel einfacher und viel besser als nur hier draußen, nichts zu tun.,der unabhängige Schulbezirk Cuba, der sich in einem Dorf mit 800 Einwohnern befindet, hat die Busse am laufen gehalten, um Schüler, die in weit voneinander getrennten Hütten, Anhängern, Wohnmobilen und anderen Strukturen auf einem riesigen Schachbrett aus Stammes -, Bundes-und kreisland Leben, zur Schule zu bringen. Auf Ihren Routen tragen die Busse Schulaufgaben, Kunstbedarf, Mahlzeiten und Berater, die sich bei Schülern melden, die mit online-Mobbing, Missbrauch, Selbstmordgedanken oder anderen Problemen zu kämpfen haben.,Die Busse sind eine Rettungsleine für Familien im Cuba school district, von denen fast die Hälfte hispanisch und die Hälfte amerikanische Ureinwohner sind, darunter viele Navajo-Sprechende englischsprachige Lernende.

Viele haben kein fließendes Wasser. Castillo und andere ohne Strom laden Ihre Schule ausgegebenen laptops mit Autobatterien oder in einem relative’s Haus. Eine Schülerin hat Ihren laptop in die Busse geschickt, um in der Schule aufgeladen zu werden.

So weit Weg, internet-service ist nicht verfügbar oder unerschwinglich teuer.,Für Schüler ohne Internet zu Hause bringen die Busse USB-Laufwerke mit Aufgaben und videounterricht von Lehrern. Einige Schüler wie Castillo fragten schließlich wegen der Schwierigkeit, laptops aufzuladen, nach papierpaketen.Werbung mit hypertension medications-Fällen, die in New Mexico auf das bisher höchste Niveau steigen, ist unklar, Wann der Distrikt wieder persönliche Kurse anbieten wird.Der Bezirk hat eine Aufzeichnung der Anpassung an Herausforderungen, und eine High-school-Abschlussquote von 83% — deutlich über dem Landesdurchschnitt — dafür zu zeigen., Es ist seit langem ein “community school†Ansatz eingesetzt, in dem Sozialarbeiter, Krankenschwestern und Lehrer die Schüler rund um die Uhr helfen, nicht nur während des Schultages, auf der Theorie, dass Sie akademisch besser machen, wenn Ihr häusliches Leben besser gemacht werden kann.Alle Schüler erhielten 2019, lange vor dem Ausbruch des hypertension, Chromebooks. Das machte die Umstellung auf Fernunterricht im März einfacher, als Schulgebäude geschlossen wurden.

Andere ländliche Bezirke im ganzen Land haben ebenfalls Möglichkeiten entwickelt, sich mit Studenten in Verbindung zu setzen, die während der Pandemie ansonsten nicht eingebunden sind., In San Joaquin, Kalifornien, etwa 48 Kilometer westlich von Fresno, stellte der Golden Plains Unified School District zu Beginn der Pandemie fest, dass die Schüler nicht arbeiten, sondern arbeiten. €œWe würden Kinder von den Feldern anrufen. Sie pflückten Pfirsiche", sagte Andre Pecina, ein stellvertretender superintendent, der feststellte, dass nur 40% der Schüler am Fernunterricht Teilnahmen.

€œOnce hypertension medications passiert, Eltern waren wie, ' Let’s zur Arbeit gehen.,um die Schüler wieder in die Schule zu bringen, wandte sich der Distrikt telefonisch an die Eltern, um zu Beginn des Schuljahres lehrerkonferenzen einzurichten, und bestellte Hunderte von internet-Hotspots. Es liefert auch Schulmaterialien und elektronische Geräte an students.In New Mexico, bevor die Busse jeden Tag von der Cuba High School abfahren, verbringen etwa 25 cafeteria-Mitarbeiter, Busfahrer und andere Mitarbeiter über eine Stunde damit, Sie mit Milch, Produkten, Fertiggerichten, Toilettenpapier und anderen Notwendigkeiten für die Familien zu beladen.,An Bord eines Tages Ende Oktober war die bezirksberaterin Victoria Dominguez, die zwei Studenten überprüfte, die Selbstmordgedanken hatten. Sie brachte einem ein paar skateboard-Schuhe mit.

Im Frühjahr, ein screening-system für Nachrichten, die von Studenten gesendet wurden, kennzeichnete ein oder zwei pro Woche als Anzeichen für mögliche emotionale Probleme. Jetzt sieht Sie Dutzende in einer Woche. €œI’m besorgt für die Wintermonate.

It’s, das geht zu dunkler. It’s, das geht zu immer kälter und Sie can’t gehen außerhalb,” sagte Dominguez., Als DIE hypertension medications-raten stiegen, wechselte die Schule jeden zweiten Tag zu buslieferungen, anstatt jeden Tag.“They’ll immer noch die gleiche Menge an Nahrung bekommen, aber Sie won’t die gleiche Menge an menschlichem Kontakt bekommen, ” sagte Sie.Entlang der Buslinie befindet sich alle paar Kilometer ein Haus. Die Castillos Bauten Ihre Kabine von Grund auf neu und benutzen auch einen kleinen Wohnmobil.Die Straße vom Gymnasium wandelte sich von asphalt zu Kies zu tiefem Schmutz.

Die Eichen und Kiefern wichen sagebrush und gaunt Wacholder, bevor der bus vor einer Gruppe von Häusern zum Stillstand kam.,Studenten strömten aus, um den Busfahrer Kelly Maestas zu begrüßen. Er fragte Sie, wie es Ihnen gehe und verteilte Mittagessen. Dominguez ging Körbe mit einigen der älteren Kinder zu Schießen.Unter Ihnen war die 15-jährige Autumn Wilson, eine schüchterne Studentin, deren Vater starb, nachdem Sie letztes Jahr die high school begonnen hatte.

Dann wurde die Schule geschlossen. Jetzt kann Sie nicht mehr in der Volleyballmannschaft spielen. Dominguez Verband Sie bei einem früheren Besuch mit einem Therapeuten.

Herbst sagte, die Traurigkeit über den Verlust mache es Ihr schwer, die Schularbeiten zu beenden., Aber Sie findet Freude am Reiten, als Ihr Großvater Sie zur Familie corral bringt. Und Sie freut sich auf die Besuche von Maestas, die Ihre Süßigkeiten zu Ihrem Geburtstag mitgebracht hat. €œKelly, he’s wirklich lustig zu reden.

Und wenn you’re Gefühl traurig, man kann wirklich mit ihm reden,”, sagte Sie, “and Sie können ihm Vertrauen.”___Associated Press Schriftsteller Jeff Amy in Atlanta, zu diesem Bericht beigetragen.___Attanasio ist Mitglied des corps für die Associated Press / Report for America Statehouse News Initiative., Report for America ist ein gemeinnütziges Nationales service-Programm, das Journalisten in lokalen Redaktionen platziert, um über unterdeckte Themen zu berichten. Folgen Sie Attanasio auf Twitter.Melden Sie sich für unseren newsletter an Da hypertension medications-Fälle in ländlichen Gebieten zunehmen, ein neuer Bericht ergab, dass jeder fünfte hypertension medications-Patient innerhalb von 90 Tagen nach der Genesung an einer psychischen Erkrankung leidet. Das könnte Schwierigkeiten für Landbewohner bedeuten, die es bereits schwerer haben, Zugang zu psychischen Gesundheitsdiensten zu erhalten., Der Bericht, in dieser Woche in the Lancet veröffentlicht, festgestellt, dass diejenigen, who’ve hypertension medications - 19 hatten wahrscheinlich Angst, depression und Schlaflosigkeit entwickeln, sondern auch posttraumatische Belastungsstörung entwickeln können.

“For Menschen mit hypertension medications, Mangel an Kontakt mit Ihren Familien oder Angehörigen während der Quarantäne und Krankenhausaufenthalte können psychische Instabilität produzieren, †œ der Bericht angegeben.  € œHigh raten von posttraumatischen Symptomen wurden in klinisch stabilen Menschen aus dem Krankenhaus nach der Genesung von hypertension medications entlassen berichtet.ein€. Forscher fanden heraus, dass 32.,2% der hypertension medications-Patienten entwickeln posttraumatische Belastungsstörungen, während 14,9% Depressionen und 14,8% Angstzustände entwickeln.

Darüber hinaus können Menschen, die hypertension medications hatten, an einem postintensiven Syndrom leiden, das kognitive, psychologische und neurologische Symptome umfasst. In einigen Fällen haben die Forscher festgestellt, dass diejenigen, die hypertension medications hatten, ein signifikant höheres Risiko für Demenz haben. November mehr als 10,170,846 Amerikaner positiv auf hypertension medications getestet,134,383 gegenüber dem Vortag., Seit Beginn der Pandemie sind fast 240.000 Menschen gestorben.

Derzeit sterben täglich mehr als 1.400 Menschen an der Krankheit, die den ländlichen Raum derzeit besonders hart trifft. Neue Fälle in ländlichen Landkreisen steigen weiter. Während der Woche vom Nov.

2 gab es 144.043 Neuinfektionen in ländlichen Landkreisen, gegenüber etwa 110.000 in der Woche zuvor., Die Ergebnisse dieser ländlichen Fälle und die möglichen Auswirkungen auf die psychische Gesundheit auf die Landbewohner beunruhigen Carrie Henning-Smith, die stellvertretende Direktorin des Rural Health Research Center und außerordentliche Professorin an der School of Public Health. “We haben all diese neuen und aufkommenden Beweise über hypertension medications, und je mehr Beweise wir haben,desto mehr über das Bild ist, †œ Sie sagte., â € œ Die meisten ländlichen Gebiete sind an einem Punkt jetzt, wo Ihre Fallzahlen sind, durch alle Maßnahmen, außer Kontrolle geraten und don’T scheinen zu jeder Zeit soon…Psychische Gesundheitsprobleme zu gehen, die von hypertension medications entstehen könnten, sind besonders besorgniserregend, weil ländliche Gebiete bereits ein solches Defizit an psychischen Gesundheitsversorgung und psychischen Gesundheitsdienstleistern im Vergleich zu städtischen Gebieten haben. Aber jede zusätzliche Belastung der psychischen Gesundheit zusätzlich zu den bereits bestehenden psychischen Problemen wird diese Barrieren für die Pflege nur verschlimmern.Carrie Henning-Smith, die stellvertretende Direktorin des Rural Health Research Center., Foto eingereicht.

Wie diese Geschichte?. Melden Sie sich für unseren newsletter. In der Zeitung heißt es, hypertension medications habe auch Auswirkungen auf die psychische Gesundheit derjenigen, die die Krankheit nicht hatten.

“die Unvorhersehbarkeit und Unsicherheit Der hypertension medications-Pandemie. Die damit verbundenen sperren, körperliche Distanzierung und andere eindämmungsstrategien. Und der daraus resultierende wirtschaftliche Zusammenbruch könnte das Risiko von psychischen Problemen erhöhen und gesundheitliche Ungleichheiten verschärfen, †œ das Papier sagte., â € œPreliminary Ergebnisse deuten auf negative Auswirkungen auf die psychische Gesundheit bei zuvor gesunden Menschen und vor allem bei Menschen mit bereits bestehenden psychischen Störungen.,der Bericht stellte erhöhte Symptome von Depressionen, Angstzuständen und stress als Folge der lebensunterbrechungen, der Angst vor Krankheiten und der Angst vor negativen wirtschaftlichen Auswirkungen von hypertension medications fest, einschließlich phobischer Angstzustände, Panikkäufen, binge-watching-Fernsehen (verbunden mit Stimmungsstörungen, Schlafstörungen, Ermüdbarkeit und Beeinträchtigung der Selbstregulierung) sowie Zunahme riskanter Verhaltensweisen wie online-Glücksspiel und erhöhtem Drogen-und Alkoholkonsum.

Menschen in ländlichen Gebieten Zugang zu Pflege zu verschaffen, um mit diesen Problemen umzugehen, ist ein anhaltendes problem, sagte Henning-Smith., Während viele Krankenhäuser und psychiatrische Einrichtungen auf Telemedizin als Lösung hinweisen, glaubt Sie, dass dies möglicherweise nicht die richtige Lösung für ländliche Gebiete ist.  € œWe haben Lücken im Internet und Mobilfunk-Konnektivität und Zugang zu technologischen Geräten (in ländlichen Gebieten). Und so, auch wenn WEA€™re sagen, dass es zurückerstattet werden kann, doesn’t sicherstellen, dass jeder Gerechten Zugang hat, sagte Henning-Smith.

€œTelemedicine ist wunderbar und bietet eine Menge Versprechen, vor allem für die psychische Gesundheit, aber es gibt Fälle, in denen it’s nicht gonna die am besten geeignete Form der Pflege sein.,der Kongress hat Gesetze vorgeschlagen, um die Probleme der psychischen Gesundheit und des substanzkonsums anzugehen, von denen erwartet wird, dass Sie aus der Pandemie herauskommen, darunter viele, die im April und Mai eingeführt wurden und in die im CARES Act vorgesehenen Zuschüsse aufgenommen wurden. “I don’T Anzeichen dafür sehen, die Lücken in der psychischen Gesundheitsversorgung, die wir in ländlichen Gebieten haben, werden besser als what’s geschieht und Telemedizin während hypertension medications, †™ Henning-Smith sagte. €œI denken, wenn überhaupt, Gesundheitsdienstleister in ländlichen Gebieten tun alles, was Sie können, nur mit den explodierenden Fällen von hypertension medications umzugehen.,†" Mangel an Personal ist ein weiteres Problem, sagte Sie.

Henning-Smith glaubt, dass es gute Kandidaten aufgereiht und what’s benötigt wird, ist ein kreativer Ansatz für die Finanzierung und Ressourcenverteilung. Zu wissen, dass das Problem da ist, sagte Sie, kann helfen, die richtigen Ressourcen zu finden, um es anzugehen. Unterstützen Sie Unsere Ländliche Berichterstattung für den rest des Jahres 2020 haben Sie die Besondere Gelegenheit, Ihren Beitrag zum Täglichen Leben zu verdoppeln.

Ihr Geschenk wird von NewsMatch, einem gemeinnützigen nachrichtenfinanzierungsprogramm, dollar für dollar abgeglichen., â € œwir können antizipieren, was einige der psychischen Gesundheit Bedenken von hypertension medications erholen könnte, so dass wir einige dieser Hindernisse für die Pflege reduzieren und Behandlung an Ort und Stelle bekommen, wenn und wenn die Menschen es brauchen, sagte Henning-Smith. €œI denken, je mehr wir wissen, desto mehr können wir planen und antizipieren.” Sie können Auch Gerne.

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Auf Ihren Routen tragen die Busse Schulaufgaben, Kunstbedarf, Mahlzeiten und Berater, die sich bei Schülern melden, die mit online-Mobbing, Missbrauch, Selbstmordgedanken oder anderen Problemen zu kämpfen haben.,Die Busse sind eine Rettungsleine für Familien im Cuba school district, von denen fast die Hälfte hispanisch und die Hälfte amerikanische Ureinwohner sind, darunter viele Navajo-Sprechende englischsprachige Lernende. Viele haben kein fließendes Wasser. Castillo und andere ohne Strom laden Ihre Schule ausgegebenen laptops mit Autobatterien oder in einem relative’s Haus. Eine Schülerin hat Ihren laptop in die Busse geschickt, um in der Schule aufgeladen zu werden.

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 € œHigh raten von posttraumatischen Symptomen wurden in klinisch stabilen Menschen aus dem Krankenhaus nach der Genesung von hypertension medications entlassen berichtet.ein€. Forscher fanden heraus, dass 32.,2% der hypertension medications-Patienten entwickeln posttraumatische Belastungsstörungen, während 14,9% Depressionen und 14,8% Angstzustände entwickeln. Darüber hinaus können Menschen, die hypertension medications hatten, an einem postintensiven Syndrom leiden, das kognitive, psychologische und neurologische Symptome umfasst. In einigen Fällen haben die Forscher festgestellt, dass diejenigen, die hypertension medications hatten, ein signifikant höheres Risiko für Demenz haben.

November mehr als 10,170,846 Amerikaner positiv auf hypertension medications getestet,134,383 gegenüber dem Vortag., Seit Beginn der Pandemie sind fast 240.000 Menschen gestorben. Derzeit sterben täglich mehr als 1.400 Menschen an der Krankheit, die den ländlichen Raum derzeit besonders hart trifft. Neue Fälle in ländlichen Landkreisen steigen weiter. Während der Woche vom Nov.

2 gab es 144.043 Neuinfektionen in ländlichen Landkreisen, gegenüber etwa 110.000 in der Woche zuvor., Die Ergebnisse dieser ländlichen Fälle und die möglichen Auswirkungen auf die psychische Gesundheit auf die Landbewohner beunruhigen Carrie Henning-Smith, die stellvertretende Direktorin des Rural Health Research Center und außerordentliche Professorin an der School of Public Health. “We haben all diese neuen und aufkommenden Beweise über hypertension medications, und je mehr Beweise wir haben,desto mehr über das Bild ist, †œ Sie sagte., â € œ Die meisten ländlichen Gebiete sind an einem Punkt jetzt, wo Ihre Fallzahlen sind, durch alle Maßnahmen, außer Kontrolle geraten und don’T scheinen zu jeder Zeit soon…Psychische Gesundheitsprobleme zu gehen, die von hypertension medications entstehen könnten, sind besonders besorgniserregend, weil ländliche Gebiete bereits ein solches Defizit an psychischen Gesundheitsversorgung und psychischen Gesundheitsdienstleistern im Vergleich zu städtischen Gebieten haben. Aber jede zusätzliche Belastung der psychischen Gesundheit zusätzlich zu den bereits bestehenden psychischen Problemen wird diese Barrieren für die Pflege nur verschlimmern.Carrie Henning-Smith, die stellvertretende Direktorin des Rural Health Research Center., Foto eingereicht. Wie diese Geschichte?.

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What should I watch for while using Lasix?

Visit your doctor or health care professional for regular checks on your progress. Check your blood pressure regularly. Ask your doctor or health care professional what your blood pressure should be, and when you should contact him or her. If you are a diabetic, check your blood sugar as directed.

You may need to be on a special diet while taking Lasix. Check with your doctor. Also, ask how many glasses of fluid you need to drink a day. You must not get dehydrated.

You may get drowsy or dizzy. Do not drive, use machinery, or do anything that needs mental alertness until you know how this drug affects you. Do not stand or sit up quickly, especially if you are an older patient. This reduces the risk of dizzy or fainting spells. Alcohol can make you more drowsy and dizzy. Avoid alcoholic drinks.

Lasix can make you more sensitive to the sun. Keep out of the sun. If you cannot avoid being in the sun, wear protective clothing and use sunscreen. Do not use sun lamps or tanning beds/booths.

Lasix und alkohol

IntroductionThere wurde erhebliches Interesse an lasix und alkohol der Aufklärung der Beitrag der genetischen Faktoren für die Entwicklung der häufigsten Erkrankungen und die Verwendung dieser Informationen für eine bessere Vorhersage des Krankheitsrisikos. Die Hypothese der common disease common variant sagt Voraus, dass Varianten, die in der Bevölkerung üblich sind, eine Rolle bei der Krankheitsanfälligkeit spielen.,1 Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) unter Verwendung von einzelnukleotidpolymorphismus-arrays (SNP) wurden als Mechanismus zur Untersuchung dieser genetischen Faktoren entwickelt, und es wurde gehofft, dass dies zur Identifizierung von Varianten führen würde, die mit dem Krankheitsrisiko lasix und alkohol und der anschließenden Entwicklung von prädiktiven tests verbunden sind. Varianten, die in diesen Studien zum großen Teil als mit bestimmten Merkmalen assoziiert identifiziert wurden, sind SNPs, die einzeln einen geringen Einfluss auf das Krankheitsrisiko haben und daher für sich genommen nicht zuverlässig in der krankheitsvorhersage verwendet werden können., Die Betrachtung der aggregierten Auswirkungen dieser SNPs in form eines polygenen Scores (PGS) schien ein mögliches Mittel zu sein, um diese Informationen zur Vorhersage von Krankheiten zu verwenden.2 es wird lasix und alkohol angenommen, dass dies von Vorteil sein wird, da unser genetisches make-up von Geburt an weitgehend stabil ist und ein ’ baseline risk†™ diktiert, auf dem äußere Einflüsse wirken und modulieren. Daher sind PGS ein potenzieller Mechanismus, der als risikoprädiktor fungiert, indem Informationen zu dieser genetischen Bindung erfasst werden.,Die Verwendung von PG als prädiktive biomarker untersucht in einer Reihe von verschiedenen Bereichen Krankheit, einschließlich Krebs,3 4 psychiatrische Erkrankungen,5–7 Stoffwechselstörungen (diabetes,8 obesity9) und koronare Herzkrankheit (CAD).10 die vorgeschlagenen Anwendungen reichen von der Unterstützung der Krankheitsdiagnose, der Information der Auswahl therapeutischer Interventionen, der Verbesserung der risikoprognose, der Information des krankheitsscreenings und auf persönlicher Ebene der Information der Lebensplanung., Daher wird davon ausgegangen, dass genetische Risikoinformationen in form eines PGS das Potenzial haben, sowohl die klinische als auch die individuelle Entscheidungsfindung zu informieren.Die jüngsten Fortschritte in den statistischen Techniken, die verbesserte Rechenleistung und die Verfügbarkeit großer Datensätze haben in den letzten Jahren zu rasanten Entwicklungen in diesem Bereich geführt.

Dies hat zu einer Vielzahl von Ansätzen für die Konstruktion von Modellen für die score-Berechnung und die Untersuchung dieser scores für die Vorhersage von Allgemeinen Krankheiten.,11 Mehrere übersichtsartikel, die sich an Forscher mit fundierten Kenntnissen auf diesem Gebiet richten, wurden erstellt.6 11†" 17 In diesem Artikel geben wir einen überblick über die wichtigsten Aspekte der PGS-Konstruktion Kliniker und Forscher in anderen Bereichen der Wissenschaft zu unterstützen, ein lasix und alkohol Verständnis der Prozesse in score Konstruktion beteiligt zu gewinnen. Wir betrachten auch die Implikationen sich entwickelnder Methoden für die Entwicklung von Anwendungen von PGS im Gesundheitswesen.,Evolution in polygenen modellbaumethodikensterminologie in Bezug auf PGS hat sich im Laufe der Zeit entwickelt, was sich entwickelnde Ansätze lasix und alkohol und Methoden widerspiegelt. Andere Begriffe umfassen PGS, polygene Risiko-score, polygene Last, Genotyp-score, genetische Belastung, polygene Gefahr-score, genetische Risiko-score (GRS), metaGRS und allelische Risiko-score. In diesem Artikel verwenden wir die Begriffe polygene Modelle, um auf die Methode zur Berechnung einer Ausgabe in form eines PGS zu verweisen., Verschiedene polygene Modelle können verwendet werden, um ein PGS zu berechnen, und die Analyse dieser Werte kann verwendet werden, um Assoziationen mit bestimmten Markern zu untersuchen oder ein individuelles Krankheitsrisiko vorherzusagen.12Die übliche Praxis bei der Berechnung von PGS ist eine gewichtete Summe einer Anzahl von risikoallelen, die von einer Person getragen werden, wobei die risikoallele und Ihre GEWICHTE durch SNPs und Ihre gemessenen Wirkungen definiert sind (Abbildung 1).11 Polygene Modelle wurden mit einigen, Hunderten oder tausenden von SNPs und in jüngerer Zeit SNPs über das gesamte Genom hinweg erstellt., Folglich sind die Bestimmung, welche SNPs einbezogen werden sollen, und die lasix und alkohol krankheitsassoziierte Gewichtung, die SNPs zugewiesen werden soll, wichtige Aspekte der modellkonstruktion (Abbildung 2).18 Diese Aspekte werden durch verfügbare genotypdaten und effektgrößenschätzungen sowie die Methodik beeinflusst, mit der diese Informationen in Modellparameter (D.

H. Gewichtete SNPs) umgewandelt werden.Polygene score-Berechnung. Diese Berechnung aggregiert die SNPs und Ihre GEWICHTE, die für einen polygenen score ausgewählt wurden., Es wird angenommen, dass Volkskrankheiten durch viele genetische Varianten mit kleinen individuellen effektgrößen beeinflusst werden, so dass eine aussagekräftige risikoprognose die Untersuchung der aggregierten Auswirkungen dieser mehreren Varianten einschließlich Ihrer Gewichtungen erfordert. PGS, polygene Partitur."data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 1 Polygene score-Berechnung.

Diese Berechnung aggregiert die SNPs und Ihre GEWICHTE, die für einen polygenen score ausgewählt wurden., Es wird angenommen, dass Volkskrankheiten durch viele genetische Varianten mit kleinen individuellen effektgrößen beeinflusst werden, so dass eine aussagekräftige risikoprognose die Untersuchung der aggregierten Auswirkungen dieser mehreren Varianten einschließlich Ihrer Gewichtungen erfordert. PGS, polygene Partitur.Konstruktion einer polygenen Partitur. Bei der Entwicklung eines polygenen Scores werden zahlreiche Modelle getestet und anschließend verglichen. Das Modell, das am besten funktioniert (wie durch eine oder mehrere Maßnahmen bestimmt), wird dann zur Validierung im externen Datensatz ausgewählt.

GWAS, genomweite Assoziationsstudien.,"data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 2 Aufbau einer polygen-score. Bei der Entwicklung eines polygenen Scores werden zahlreiche Modelle getestet und anschließend verglichen. Das Modell, das am besten funktioniert (wie durch eine oder mehrere Maßnahmen bestimmt), wird dann zur Validierung im externen Datensatz ausgewählt. GWAS, genomweite Assoziationsstudien.Änderungen der Datenverfügbarkeit im Laufe der Zeit haben sich auf den Ansatz bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung ausgewirkt.

Frühe Studien zur Identifizierung von Varianten im Zusammenhang mit häufigen Krankheiten nahmen die form von kandidatengenstudien an., Die geringe Größe der kandidatengenstudien, die Begrenzung der verfügbaren Technologien für die Genotypisierung und strenge signifikanzschwellen führten dazu, dass diese Studien weniger Varianten untersuchten und diejenigen, die mit krankheitsassoziationen identifiziert wurden, relativ große effektgrößen aufwiesen.19 zusammengenommen bedeutete dies, dass eine relativ kleine Anzahl von Varianten zur Berücksichtigung der Aufnahme in ein polygenes Modell zur Verfügung Stand.20 21 Ferner waren gewichtungsparameter für diese wenigen Varianten oft simpel, wie die Zählung der Anzahl der getragenen risikoallele, wobei Ihre individuellen effektgrößen ignoriert wurden.,16Das Aufkommen von GWAS ermöglichte die Bewertung von SNPs im gesamten Genom, was zur Identifizierung einer größeren Anzahl von krankheitsassoziierten Varianten und damit mehr Varianten führte, die für die Aufnahme in ein polygenes Modell geeignet waren. Darüber hinaus bedeutete die zunehmende Anzahl von Personen in den Assoziationsstudien, dass die Leistungsfähigkeit dieser Studien zunahm, was genauere Schätzungen der effektgrößen ermöglichte.19 darüber Hinaus theoretisierten einige, dass die Senkung der strengen signifikanzschwellen für snp–merkmalsvereinigungen gesetzt könnte auch SNPs identifizieren, die einen Teil des Krankheitsrisikos spielen könnten.,11 16 dies führte zu mehr Optionen in Bezug auf polygene Modellparameter von SNPs, die einzuschließen sind, und GEWICHTE, die Ihnen zugewiesen werden sollen. Die Einbeziehung von mehr SNPs und die direkte Anwendung von GWAS-effektgrößen als gewichtungsparameter bedeutet jedoch nicht immer eine bessere vorhersageleistung.4. Dies liegt daran, dass GWAS keine perfekten Informationen in Bezug auf das kausale SNP, die effektgrößen oder die Anzahl der SNPs liefern, die zu dem Merkmal beitragen.

Daher wurden verschiedene Methoden entwickelt, um diese Probleme anzugehen und die vorhersageleistung des Scores zu optimieren., Die derzeitige gängige Praxis besteht darin, Modelle mit unterschiedlichen Iterationen von SNPs und Gewichtungen zu erstellen, wobei die Leistung der einzelnen Modelle bewertet wird, um die optimale Konfiguration von SNPs und Ihre GEWICHTE zu identifizieren (Abbildung 2).,Methoden, die bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung verwendet werdeneinige Methoden der Modellentwicklung beinhalten zunächst die Auswahl von SNPs, gefolgt von der Optimierung der Gewichtung, während andere die Optimierung von Gewichtungen für alle SNPs beinhalten können, die unter Verwendung Ihrer gesamten GWAS-effektgrößen genotypisiert wurden, das linkage diequilibrium (LD) und eine Schätzung des Anteils von SNPs, von denen erwartet wird, dass Sie zum Risiko beitragen.22LD ist das Phänomen, bei dem einige SNPs aufgrund Ihrer Nähe zum Genom häufiger mit anderen SNPs vermischt werden., Segmente mit starkem LD zwischen SNPs werden als haplotypblöcke bezeichnet. Dieses Phänomen bedeutet, dass GWAS Häufig mehrere SNPs im selben haplotypblock identifizieren, der mit einer Krankheit assoziiert ist, und der wahre kausale SNP nicht bekannt ist. Da Modelle begonnen haben, mehr SNPs zu bewerten, ist eine sorgfältige Prüfung erforderlich, um eine mögliche Korrelation zwischen SNPs als Folge dieses Phänomens zu berücksichtigen. Die Korrelation zwischen SNPs kann zu einer doppelten Zählung von SNPs und assoziationsredundanz führen, wobei mehrere SNPs in einem LD-Bereich als mit dem Ergebnis assoziiert identifiziert werden., Dies kann zu einer Verringerung der vorhersageleistung des Modells führen.

Daher wurden Verfahren zum filtern von SNPs und zum verwenden eines SNP (tag SNP) als marker in einem Bereich mit hohem LD durch LD-Ausdünnung entwickelt. Durch diese Prozesse werden SNPs, die mit anderen SNPs in einem block korreliert sind, entweder durch beschneiden oder verklumpen entfernt. Pruning ignoriert p-Wert schwellen und †eliminatesâ € ™ SNPs durch einen Prozess des iterativen Vergleichs zwischen einem paar von SNPs zu beurteilen, ob Sie korreliert sind, und anschließend könnte SNPs entfernen, die Hinweise auf Assoziation haben., Das verklumpen (auch als informed pruning bezeichnet) wird von GWAS p-Werten geleitet und wählt den signifikantesten SNP, wodurch der signifikanteste SNP innerhalb eines Blocks erhalten bleibt.23 Dies alles geschieht mit dem Ziel, relativ kleine Bereiche des Genoms zu lokalisieren, die zum Risiko des Merkmals beitragen. Zur Auswahl von SNPs aus dieser Untergruppe für die Aufnahme in Modelle können unterschiedliche signifikanzschwellenwerte verwendet werden.Eine schlechte Leistung eines Modells kann durch unvollkommenes tagging mit dem zugrunde liegenden kausalen SNP resultieren.,16 Dies liegt daran, dass der kausale SNP, der mit Krankheit assoziiert ist, möglicherweise nicht in LD mit dem tag SNP ist, der sich im Modell befindet, sondern in LD mit einem anderen SNP, der nicht im Modell ist.

Dies tritt insbesondere dann auf, wenn die LD-und variantenfrequenz zwischen den Bevölkerungsgruppen unterschiedlich ist.24 ein alternativer Ansatz zum filtern von SNPs ist die schrittweise regression, bei der SNPs basierend darauf ausgewählt werden, wie stark die SNPs die model’s Leistung verbessern. Dies ist ein statistischer Ansatz und berücksichtigt nicht die Auswirkungen von LD oder effektgröße.,Wie oben beschrieben, verwendeten frühe Studien einfache gewichtungsansätze oder direkt angewendete effektgrößen von GWAS als gewichtungsparameter für SNPs. Die Anwendung von effektgrößen als gewichtungsparameter direkt von einem GWAS ist jedoch möglicherweise nicht optimal, da die population, in der das GWAS durchgeführt wurde, und die zielpopulation unterschiedlich sind. Auch wie oben beschrieben, bedeuten LD und die Tatsache, dass nicht alle SNPs zu dem Merkmal beitragen können, dass diese effektgrößen von GWAS unvollkommene Schätzungen sind., Daher wurden Methoden entwickelt, mit denen effektgrößenschätzungen von GWAS mithilfe statistischer Techniken angepasst werden, die Annahmen über Faktoren wie die Anzahl der kausalen SNPs, den LD-Wert zwischen SNPs oder die Kenntnis Ihrer potenziellen Funktion treffen, um Ihre Auswirkungen auf ein Merkmal besser widerzuspiegeln.

Es wurden zahlreiche statistische Methoden entwickelt, um die Gewichtung im Hinblick auf die Verbesserung der diskriminierungskraft eines PGS zu verbessern.,25 26 Beispiele für einige methodische Ansätze sind LDpred, 22 winner’s fluchkorrektur, 23 empirische Bayes Schätzung, 27 schrumpfungsregression (Lasso), 28 lineare Mischmodelle, 29 mit mehr entwickelt oder getestet. Eine zusätzliche Verbesserung der Methoden besteht darin, nicht genetische Informationen (Z. B. Altersspezifische ORs) einzubetten.6 die Bestimmung, welche Methodik oder methodenhybride für verschiedene Umgebungen und Bedingungen am besten geeignet ist, wird kontinuierlich untersucht und entwickelt sich mit neuen statistischen Ansätzen, die sich rasant entwickeln.,Zusammenfassend hat sich die Modellentwicklung weiterentwickelt, um das beste aus den verfügbaren GWAS-Daten herauszuholen und einige der Probleme anzugehen, die durch die Arbeit mit Datensätzen entstehen, die nicht direkt in Parameter für Vorhersagemodelle übersetzt werden können.

Die verschiedenen Ansätze bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung sowie die Auswirkungen auf die vorhersageleistung eines Modells sind bei der Bewertung verschiedener Modelle zu berücksichtigen. Dies liegt daran, dass verschiedene Ansätze zur PGS-Modellierung dasselbe oder ein ähnliches vorhersageniveau erreichen können., Aus Sicht der Implementierung des Gesundheitssystems können bestimmte Ansätze nach praktischen überlegungen und Kompromissen zwischen der Gewinnung von genotypdaten, Prozessen für die score-Konstruktion und der modellleistung bevorzugt werden. Darüber hinaus wird der Grad, in dem diese Parameter optimiert werden müssen, auch durch den Eingabedaten-und validierungsdatensatz und die Qualitätskontrollverfahren beeinflusst, die auf diese Datensätze angewendet werden müssen.,12quellen von Eingabedaten für die score-konstruktionschlüssel für die Entwicklung eines polygenen Modells ist die Verfügbarkeit von Datensätzen, die Eingabeparameter für die modellkonstruktion bereitstellen können. Genotypdaten, die im Modellbau verwendet werden, können entweder als GWAS-Rohdaten oder als GWAS-zusammenfassende Statistiken verfügbar sein.

Bei Daten im Rohformat handelt es sich um Daten auf individueller Ebene aus einem SNP-array, die möglicherweise keiner grundlegenden Qualitätskontrolle unterzogen wurden, wie Z. B. Bewertung der missingness, geschlechtsdiskrepanzprüfungen, Abweichung vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht, heterozygositätsrate, Verwandtschaft oder Bewertung für Ausreißer.,30 31 die Verfügbarkeit von GWAS-Rohdaten ermöglicht die Entwicklung verschiedener polygener Modelle aufgrund des datenreichtums, jedoch treten aufgrund der Größe der Datensätze Rechenprobleme auf. Daten, die auf genomsequenzierung basieren, könnten im Gegensatz zu SNP-arrays auch im Modellbau verwendet werden.

Aufgrund von Einschränkungen der Datenverfügbarkeit, die hauptsächlich auf Kostenbeschränkungen zurückzuführen sind, wurden aus dieser datenform nur begrenzte Studien zu PGS entwickelt.Genomische Daten auf Individueller Ebene stehen Forschern aus Datenschutzgründen Häufig auch nicht zur Verfügung.,Aufgrund dieser Probleme lag der Schwerpunkt der polygenen Modellentwicklung daher auf der Verwendung gut betriebener GWAS-Zusammenfassungs-Statistiken.33 Diese sind in open-access-repositories verfügbar und enthalten zusammenfassende Informationen wie die allelpositionen, ORs, CIs und allelfrequenz, ohne vertrauliche Informationen über Einzelpersonen zu enthalten. Diese Datensätze wurden in der Regel durch die oben genannten grundlegenden Qualitätskontrollmaßnahmen durchgeführt., Es gibt jedoch keine standards für öffentlich verfügbare Dateien, was bedeutet, dass einige weitere Verarbeitungsschritte erforderlich sein können, insbesondere wenn verschiedene Datensätze für eine Metaanalyse kombiniert werden. Eine Qualitätskontrolle bei zusammenfassenden Statistiken ist nur möglich, wenn Informationen wie fehlende genotyprate, geringe allelfrequenz, Hardy-Weinberg-Gleichgewichtsstörungen und nicht-mendelsche übertragungsraten bereitgestellt werden.12Die Verarbeitung von GWAS-Daten kann zusätzliche qualitätskontrollschritte, imputation und Filterung der SNP-Informationen umfassen, die auf der Ebene von Genotyp-oder zusammenfassenden Statistikdaten durchgeführt werden können., SNP-arrays, die in GWAS verwendet WERDEN, haben nur gemeinsame SNPs, da Sie auf LD zwischen SNPs angewiesen sind, um das gesamte Genom abzudecken. Wie oben beschrieben, kann ein tag SNP auf dem array viele andere SNPs darstellen.

Die Imputation von SNPs ist in GWAS üblich und beschreibt den Prozess der Vorhersage von Genotypen, die nicht direkt genotypisiert wurden, sondern statistisch auf der Grundlage von haplotypblöcken aus einer referenzsequenz abgeleitet (unterstellt) werden.33†" 35 Oft werden assoziationstests zwischen den unterstellten SNPs und trait wiederholt., Da die genotypimputation Daten auf individueller Ebene erfordert, haben Forscher eine summarische Statistik-imputation als Mechanismus vorgeschlagen, um auf die Assoziation zwischen untypisierten SNPs und einem Merkmal schließen zu können. Die Leistung der imputation wurde bewertet und gezeigt, dass die summarische Statistik-imputation mit gewissen Einschränkungen eine effiziente und kostengünstige Methode zur Identifizierung von loci ist, die mit Merkmalen im Vergleich zur imputation von Genotypen assoziiert sind.,36eine alternative Quelle von Eingabedaten für die Auswahl von SNPs und deren Gewichtungen ist durch Literatur oder in vorhandenen Datenbanken, wo bereits bekannte merkmalsbezogene SNPs und Ihre effektgrößen als Eingabeparameter in der Modellentwicklung verwendet werden. Eine Reihe von Studien hat diesen Ansatz verfolgt37 38 und es ist möglich, mehrere Quellen zu verwenden, wenn verschiedene polygene Modelle entwickelt und die bevorzugten zu verwendenden Parameter festgelegt werden.,Derzeit scheint es nicht eine Methodik zu geben, die über alle Kontexte und Merkmale hinweg funktioniert, jedes Merkmal muss bewertet werden, um festzustellen, welche Methode für das zu Bewertende Merkmal am besten geeignet ist., Zum Beispiel wurden vier verschiedene polygene modellbaustrategien für drei hautkrebssubtypen4 untersucht, indem Daten zu SNPs und deren wirkungsgrößen aus verschiedenen Quellen verwendet wurden, Z. B.

Die neuesten GWAS-metaanalyseergebnisse, der EBI GWAS-Katalog des National Human Genome Research Institute (NHGRI), UK biobank GWAS summary statistics with different thresholds und GWAS summary statistics with LDpred., In diese Einstellung für das Basalzellkarzinom und Melanom, die meta-Analyse und Katalog-abgeleiteten Modelle wurden gefunden, um durchzuführen, ebenso aber, dass das letztere wurde schließlich als es weitere SNPs. Bei Plattenepithelkarzinomen zeigte das aus der Metaanalyse abgeleitete Modell eine bessere Leistung als das aus dem Katalog abgeleitete Modell. Dies zeigt, wie jeder krankheitssubtyp, jede modellbaustrategie und jeder Datensatz seine eigenen Einschränkungen und Vorteile haben kann.Die Kenntnis der Quellen von Eingabedaten und deren anschließende Verwendung in der Modellentwicklung ist wichtig, um die Grenzen Verfügbarer Modelle zu verstehen., Modelle, die unter Verwendung von Datensätzen entwickelt werden, die die population widerspiegeln, in der die Vorhersage durchgeführt werden soll, werden eine bessere Leistung erbringen. Beispielsweise sind Daten, die von einer symptomatischen oder hochrisikopopulation gesammelt wurden, möglicherweise nicht als eingabedatensatz für die Entwicklung eines polygenen Modells geeignet, das für die Vorhersage von Krankheiten in der Allgemeinbevölkerung verwendet wird.

Große GWAS-Studien konzentrierten sich zuvor auf hochrisikopersonen wie Patienten mit Brustkrebs mit einer starken Familienanamnese oder bekannten pathogenen Varianten in BRCA1 oder BRCA2., Diese Studien wären nicht für die Entwicklung von PGS zur Verwendung in der Allgemeinbevölkerung geeignet, können jedoch die Risikobewertung bei Personen mit hohem Risiko beeinflussen. Die Quelle der Daten für die SNP-Auswahl und-Gewichtung hat auch Auswirkungen auf nachgelagerte Anwendungen und Validierungen. Beispielsweise können variantenfrequenz-und LD-Muster zwischen Populationen variieren, was zu einer schlechten Leistung des polygenen Modells führen kann, wenn sich die externe validierungspopulation von der des eingabedatensatzes unterscheidet.39†" 41 darüber Hinaus werden Leistung und Validität polygener Analysen durch die eingangsdatenquellen beeinflusst.,12 42von einem Modell zu einem scorePGS kann mit einer der oben diskutierten Methoden berechnet werden. Die resultierenden PGS-Maßeinheiten hängen davon ab, welche Messung für die Gewichtung verwendet wird.12 beispielsweise können die Gewichtungen basierend auf logOR für diskrete Merkmale oder linearen Regressionskoeffizienten (Î2/beta) in kontinuierlichen Merkmalen aus univariaten Regressionstests, die in den GWAS durchgeführt wurden, berechnet worden sein.

Die resultierenden Werte werden dann normalerweise in eine Standardnormalverteilung umgewandelt, um Werte von −1 bis 1 oder 0 bis 100 zur leichteren interpretation zu erhalten., Dies ermöglicht eine weitere Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Punktzahl und einem Merkmal und der vorhersagefähigkeit verschiedener Punktzahlen, die von verschiedenen Modellen generiert werden. Ähnlich wie bei anderen biomarkeranalysen beinhaltet dies die Verwendung des PGS als Prädiktor für ein Merkmal mit anderen kovariaten (Z. B. Alter, Rauchen usw.), die gegebenenfalls in einer zielprobe Hinzugefügt werden.

Die Untersuchung von unterschieden in der Verteilung der Punktzahlen in Fällen und Kontrollen oder die Untersuchung von unterschieden in Merkmalen zwischen verschiedenen Schichten von PGS kann die Beurteilung der vorhersagefähigkeit ermöglichen (Abbildung 3)., Gängige Praxis ist, dass PGS-Werte auf individueller Ebene verwendet werden, um Populationen basierend auf Perzentil-cut-off-oder Schwellenwerten (Z. B. Den oberen 1%) in verschiedene Risikogruppen zu Schichten.Beispiel Verteilung von polygenen scores über eine population. Schwellenwerte können so eingestellt werden, dass das Risiko als niedrig (einige), durchschnittlich (die meisten) und hoch (einige) eingestuft wird."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 3 Beispiel Verteilung polygener scores über eine population.

Schwellenwerte können so eingestellt werden, dass das Risiko als niedrig (einige), durchschnittlich (die meisten) und hoch (einige) eingestuft wird.,Modellvalidationpolygene Modellentwicklung ist für die Modellprüfung und-Validierung auf weitere Datensätze angewiesen, und die Zusammensetzung dieser Datensätze ist wichtig, um sicherzustellen, dass die Modelle für einen bestimmten Zweck geeignet sind. Die Entwicklung eines Modells zur Berechnung eines PGS beinhaltet die Verfeinerung der zuvor diskutierten Eingabeparameter und die Auswahl der â € best’ mehrerer Modelle basierend auf der Leistung (Abbildung 2). Daher ist ein Test - /trainingsdatensatz oft erforderlich, um die model’s Fähigkeit zu beurteilen, genau das Merkmal von Interesse vorherzusagen., Dies ist Häufig ein Datensatz, der unabhängig vom Basis - /Eingabe - /erkennungsdatensatz ist. Es kann eine Teilmenge des erkennungsdatensatzes umfassen, die nur zum testen verwendet wird und nicht in die anfängliche Entwicklung des Modells einbezogen wurde, idealerweise jedoch ein separater Unabhängiger Datensatz sein sollte.Genotyp-und phänotypdaten werden in diesen Datensätzen benötigt.

Polygene Modelle werden verwendet, um PGS für Personen im trainingsdatensatz zu berechnen, und die Regressionsanalyse wird mit dem PGS als Prädiktor für ein Merkmal durchgeführt. Andere kovariaten können gegebenenfalls auch einbezogen werden., Diese Testphase kann als ein Prozess zur Identifizierung von Modellen mit besserer Gesamtleistung und/oder zur Information über die erforderlichen Verfeinerungen angesehen werden. Daher beinhaltet diese phase Häufig den Vergleich verschiedener Modelle, die unter Verwendung desselben eingabedatensatzes entwickelt wurden, um die Modelle mit optimaler Leistung zu identifizieren.Der Hauptzweck besteht darin, festzustellen, welches Modell zwischen Fällen und Kontrollen am besten unterscheidet. Die Fläche unter der Kurve (AUC) oder die C-Statistik ist die am häufigsten verwendete Maßnahme zur Beurteilung der diskriminationsfähigkeit., Es wurde als unempfindliche Maßnahme kritisiert, die nicht alle Aspekte der vorhersagefähigkeit vollständig erfassen kann.

Zum Beispiel kann die AUC in einigen Fällen zwischen den Modellen unverändert bleiben, aber die darin enthaltenen Personen werden in eine andere Risikogruppe eingeteilt.43 Alternative Metriken, die zur Bewertung der modellleistung verwendet wurden, umfassen eine Erhöhung der risikodifferenz, eine integrierte diskriminierungsverbesserung, R2 (Schätzung der Varianz, die durch die PGS nach kovariater Anpassung erklärt wird), den nettoklassifizierungsindex und das relative Risiko (höchstes Perzentil vs. Niedrigstes Perzentil)., Ein klares Verständnis für die Interpretation der Leistung in verschiedenen Einstellungen ist wichtig, um festzustellen, welches Modell am besten geeignet ist.44As nach normaler Praxis bei der Entwicklung eines vorhersagemodells sollten polygene Modelle mit der optimalen Leistung in einem Test - /trainingsdatensatz in externen Datensätzen weiter validiert werden. Externe Datensätze sind für die Validierung von Modellen und die Bewertung der generalisierbarkeit von entscheidender Bedeutung und müssen daher auch den gewünschten Situationen entsprechen, in denen ein Modell verwendet werden soll., Ziel ist es, ein Modell mit geeigneten Parametern der vorhersageleistung in Datensätzen außerhalb derer zu finden, in denen es entwickelt wurde. Idealerweise erfordert eine externe Validierung eine Replikation in unabhängigen Datensätzen.

Nur wenige vorhandene polygene Modelle wurden in diesem Umfang validiert, wobei der Schwerpunkt eher auf der Entwicklung neuer Modelle als auf der Bewertung bestehender Modelle lag. Ein Beispiel, wo Replikation durchgeführt wurde, ist im Bereich CAD, wo die GPSCAD45 und metaGRSCAD10 polygene Modelle (beide entwickelt mit UK Biobank Daten) wurden in einer finnischen population Kohorte ausgewertet.,Es wurde festgestellt, dass die Vorhersagefähigkeit in der finnischen Bevölkerung geringer ist. Dies ist wahrscheinlich auf die Unterschiede in der genetischen Struktur dieser population und der population des Datensatzes zurückzuführen, der für die polygene Modellentwicklung verwendet wird. Die Forschung wird fortgesetzt, um polygene Modelle in anderen Populationen zu bewerten, und Strategien werden entwickelt, um die gleiche Leistung zu gewährleisten, wenn Sie häufiger verwendet werden, möglicherweise durch Neugewichtung und Anpassung der Punktzahlen.,47Die Entwicklung hin zu klinischen anwendungsplänen wird als nützliche information angesehen, die die risikoschätzung verbessern und einen Weg für die Prävention von Krankheiten und die Festlegung von Behandlungsstrategien bieten könnte.

Es gibt Hinweise aus einer Reihe von Bereichen, dass genetische Informationen in form von PGS als unabhängige Biomarker wirken und die Schichtung unterstützen können.11 16 48 die klinischen Vorteile der Schichtung mittels eines PGS und die Implikationen für die klinische Praxis werden Jedoch erst jetzt untersucht. Die Verwendung von PGS im Rahmen der bestehenden Risiko-Vorhersage-tools oder als stand-alone-Indikator vorgeschlagen wird., Diese letztere option kann für Krankheiten gelten, bei denen das wissen oder die vorhersagefähigkeit mit anderen Risikofaktoren begrenzt ist, Z. B. Bei Prostatakrebs.49 in beiden Fällen müssen polygene Modelle einzeln untersucht werden, um EIGNUNG und Anwendbarkeit für die spezifische klinische Frage zu bestimmen.50 Trotz einiger kommerzieller Unternehmen, die PGS entwickeln, sind 51 52 derzeit PGS kein etablierter Teil der klinischen Praxis.Die Integration in die klinische Praxis erfordert die Bewertung eines PGS - basierten Tests.

Ein wichtiges Konzept, das in dieser Hinsicht zu berücksichtigen ist, ist die Unterscheidung zwischen einem assay und einem test., Dies wurde zuvor in Bezug auf die Bewertung von Gentests diskutiert.53 54 es lohnt sich, dieses Konzept in Bezug auf PGS zu untersuchen, da Ihre Bewertung auf ein klares Verständnis des angebotenen Tests angewiesen ist. Wie von Zimmern und Kroese dargelegt, 54 wird die Methode zur analyse eines Stoffes in einer Probe als assay betrachtet, während ein test die Verwendung eines Assays in einem bestimmten Kontext ist., In Bezug auf PGS kann der Prozess der Entwicklung eines Modells zur Ableitung eines Scores als assay betrachtet werden, während die Verwendung dieses Modells für eine bestimmte Krankheit, population und Zweck als test betrachtet werden kann. Diese Unterscheidung ist wichtig bei der Beurteilung, ob Studien über die Testleistung im Gegensatz zur Testleistung berichten. Wir sind der Ansicht, dass in Bezug auf polygene Modelle Fortschritte in Bezug auf die assayentwicklung erzielt wurden, aber PGS-basierte tests müssen noch entwickelt und bewertet werden., Dies kann ein klareres Verständnis Ihres potenziellen klinischen Nutzens und der Probleme ermöglichen, die für die klinische Implementierung auftreten können.11 18 55 es ist klar, dass dies immer noch ein sich entwickelndes Feld ist,und in Zukunft können aufgrund Ihrer zugrunde liegenden genetischen Architektur, 26 verschiedener klinischer Kontexte und Bedürfnisse unterschiedliche Modelle für verschiedene Merkmale erforderlich sein.Klinische Kontexte, in denen die risikoschichtung bereits etabliert ist, sind am wahrscheinlichsten, in denen die Implementierung von PGS zuerst erfolgen wird., Risikovorhersagemodelle, die auf nicht genetischen Faktoren basieren, wurden für viele Erkrankungen entwickelt und werden in der klinischen Versorgung verwendet, beispielsweise bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen gibt es über 100 solcher Modelle.56 in solchen Kontexten wird untersucht, wie ein PGS und seine Fähigkeit, Risiken im Vergleich zu diesen vorhandenen Modellen vorherzusagen oder zu verbessern, untersucht.3 44 57†" 61 inwieweit PGS Vorhersage verbessert, sowie die kostenauswirkungen dieser einschließlich, ist wahrscheinlich auf die Umsetzung auswirken.,Die Integration von PGS in die klinische Praxis erfordert für jede Anwendung robuste und validierte Mechanismen, um diese Werte zu generieren.

Daher ist angesichts der zahlreichen verfügbaren Modelle eine Beurteilung Ihrer EIGNUNG im Rahmen eines Tests erforderlich. Parameter oder Richtlinien in Bezug auf Aspekte der modellleistung und Metriken, die bei der Auswahl des Modells als PGS-basierter test hilfreich sein könnten, sind begrenzt und müssen angegangen werden. Derzeit gibt es verschiedene Mechanismen zur Erzeugung von PGS und sind als Reaktion auf die Herausforderungen bei der Aggregation großer genomischer Daten zur Vorhersage entstanden., Zum Beispiel berichtete eine überprüfung 29 PGS-Modelle für Brustkrebs aus 22 Publikationen.62 Da es eine Reihe verschiedener Methoden zum generieren einer Punktzahl gibt, können zahlreiche Modelle für dieselbe Bedingung existieren und jedes der resultierenden Modelle könnte eine andere Leistung erbringen. Modelle können unterschiedliche Leistungen erbringen, da die population, das gemessene Ergebnis oder der Kontext der zur Generierung der Modelle verwendeten entwicklungsdatensätze unterschiedlich sind, Z.

B. Ein score für das Brustkrebsrisiko im Vergleich zu einem brustkrebssubtyp.,44 63 diese Vielfalt macht neben dem Mangel an etablierten best Practices und standardisierten berichten in Publikationen den Vergleich und die Bewertung polygener Modelle für den Einsatz in klinischen Umgebungen schwierig. Es ist klar, dass die Weiterentwicklung des Feldes von transparenter Berichterstattung und Bewertung abhängt. Empfehlungen für best practices für die Berichterstattung polygener Modelle in der Literatur wurden vorgelegt14 64 sowie eine Datenbank, 65 66, die solche Vergleiche ermöglichen könnte., Aussagen und Richtlinien für die risikovorhersagemodellentwicklung, wie die Genetische Risikovorhersagestudien und Transparente Berichterstattung eines Multivariablen Vorhersagemodells für Individuelle Prognose oder Diagnose (TRIPOD), existieren bereits, werden aber nicht konsequent verwendet.

DIES umfasst ausdrücklich die Entwicklung und Validierung von vorhersagemodellen für Diagnose und Prognose für alle medizinischen Bereiche.Ein klares Problem ist die generalisierbarkeit und der Leistungsabfall polygener Modelle, sobald Sie in einer populationsgruppe angewendet werden, die sich von der unterscheidet, in der Sie entwickelt wurden.,22 46 67†" 70 Dies ist eine ständige Herausforderung in der Genomik, da die meisten GWAS, aus denen die meisten PGS entwickelt werden, in der europäisch-kaukasischen Bevölkerung durchgeführt wurden.71 Bemühungen zur Verbesserung der Repräsentation sind im gange72 und es werden versuche unternommen, die Werte bei Anwendung auf verschiedene Bevölkerungsgruppen, die ein gewisses Potenzial aufweisen, aber weiterer Forschung bedürfen, neu zu gewichten/anzupassen.47 Andere haben gezeigt, dass Modelle, die in vielfältigeren Bevölkerungsgruppen entwickelt wurden, eine verbesserte Leistung haben, wenn Sie auf externe Datensätze in verschiedenen Populationen angewendet werden.,24 73 es ist wichtig, dieses Problem bei der Entwicklung klinischer Anwendungen zu berücksichtigen, da es eine ethische Herausforderung darstellen kann, wenn die PGS nicht verallgemeinerbar ist.Ein besseres Verständnis verschiedener komplexer Merkmale und der Auswirkungen der pleiotropie wird erst allmählich untersucht.74 die Rolle der pleiotropie wird zunehmend anerkannt, da festgestellt wurde, dass mehrere Varianten mit mehreren Merkmalen assoziiert sind und unterschiedliche Wirkungen ausüben, was einen Einblick in überlappende Mechanismen gibt.,75 76 Dies zusammen mit den Auswirkungen der bevölkerungsschichtung, der genetischen Verwandtschaft, der Feststellung und anderer Quellen der Heterogenität, die zu falschen Signalen und einer verringerten Leistung in genetischen Assoziationsstudien führen, die sich alle auf die vorhersagefähigkeit von PGS in verschiedenen Populationen und für verschiedene Krankheiten auswirken.Während viele Veröffentlichungen über Modellentwicklung und-Bewertung berichten,mangelt es Häufig an Klarheit über den beabsichtigten Zweck, was zu Unsicherheiten hinsichtlich der klinischen Wege führt, auf denen die Implementierung vorgesehen ist., Eine klare Beschreibung des Verwendungszwecks innerhalb klinischer Pfade ist eine zentrale Komponente bei der Bewertung der Verwendung einer Anwendung mit jeder form von PGS und bei der Berücksichtigung praktischer Implikationen, wie Z. B. Mechanismen zur Erzielung der Punktzahl, Einbeziehung in Gesundheitsakten, interpretation von Punktzahlen, relevante cut-offs für die Einleitung von Interventionen, Mechanismen zur Rückmeldung von Ergebnissen und Kosten, unter anderem Fragen. Diese Parameter werden auch durch das polygene Modell beeinflusst, das zur Implementierung herangezogen wird., Das bedeutet, dass es noch einige wichtige Fragen gibt, die angegangen werden müssen, um zu bestimmen, wie und wo PGS in den aktuellen Gesundheitssystemen funktionieren könnten, insbesondere auf bevölkerungsebene.78es ist allgemein anerkannt, dass die Genotypisierung unter Verwendung von arrays im Vergleich zur genomsequenzierung ein kostengünstigeres Unterfangen ist, was die Einbeziehung von PGS in das routinemäßige Gesundheitswesen zu einem attraktiven Vorschlag macht.

Wir konnten jedoch keine Studien finden, die über die Verwendung oder die damit verbundenen Kosten einer solchen Technologie für das bevölkerungsscreening berichteten., Studien beginnen, anwendungsfallszenarien und modellkosteneffizienz zu untersuchen, aber dies war nur in sehr wenigen, spezifischen Untersuchungen.79 80 die Kosten werden auch durch die prüftechnologie und die nachgelagerten Folgen der Prüfung beeinflusst, die sich je nach den spezifischen Anwendungen, die entwickelt werden, und den wegen, in die solche tests integriert werden, wahrscheinlich unterscheiden werden., Dies ist insbesondere in screening-oder primärversorgungseinrichtungen der Fall, in denen solche Tests derzeit nicht Bestandteil der pflegewege sind und möglicherweise zusätzliche Ressourcen erfordern, nicht zuletzt aufgrund des zu erwartenden testvolumens. In Zukunft muss die klinische Rolle von PGS weiterentwickelt werden, einschließlich der Definition der klinischen Anwendungen sowie der unterstützenden Evidenz, beispielsweise über die Auswirkungen klinischer Ergebnisse, die Durchführbarkeit für den Einsatz in der routinepraxis und die Kosteneffizienz.,ConclusionThere ist eine große Menge an Vielfalt in der PGS-Feld mit Bezug auf Modell-Entwicklung Ansätze, und diese weiter zu entwickeln. Es gibt rasche Fortschritte, die durch die Verfügbarkeit größerer Datensätze, vor allem von GWAS und die damit einhergehenden Entwicklungen in den statistischen Methoden angetrieben werden. Während sich Verständnis und wissen entwickeln, wird die Nützlichkeit und Angemessenheit polygener Modelle für verschiedene Krankheiten und Kontexte untersucht.

Dennoch ist dies immer noch ein aufstrebendes Feld mit einer Variablen evidenzbasis, die ein gewisses Potenzial zeigt., Die Gültigkeit von PGS muss eindeutig nachgewiesen und Ihre Anwendungen vor der klinischen Implementierung bewertet werden..

IntroductionThere wurde erhebliches Interesse an der Aufklärung der Beitrag find der genetischen Faktoren für die Entwicklung der häufigsten Erkrankungen und die Verwendung dieser Informationen für eine lasix 40mg kosten bessere Vorhersage des Krankheitsrisikos. Die Hypothese der common disease common variant sagt Voraus, dass Varianten, die in der Bevölkerung üblich sind, eine Rolle bei der Krankheitsanfälligkeit spielen.,1 Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) unter Verwendung von einzelnukleotidpolymorphismus-arrays (SNP) wurden als Mechanismus zur Untersuchung dieser genetischen Faktoren entwickelt, und es wurde gehofft, dass dies zur Identifizierung von Varianten führen würde, die mit dem Krankheitsrisiko und der anschließenden lasix 40mg kosten Entwicklung von prädiktiven tests verbunden sind. Varianten, die in diesen Studien zum großen Teil als mit bestimmten Merkmalen assoziiert identifiziert wurden, sind SNPs, die einzeln einen geringen Einfluss auf das Krankheitsrisiko haben und daher für sich genommen nicht zuverlässig in der krankheitsvorhersage verwendet werden können., Die Betrachtung der aggregierten Auswirkungen dieser SNPs in form eines polygenen Scores (PGS) schien ein mögliches Mittel zu sein, um diese Informationen zur Vorhersage von Krankheiten zu verwenden.2 es wird angenommen, dass dies von Vorteil sein wird, da unser genetisches make-up von Geburt an weitgehend stabil ist lasix 40mg kosten und ein ’ baseline risk†™ diktiert, auf dem äußere Einflüsse wirken und modulieren. Daher sind PGS ein potenzieller Mechanismus, der als risikoprädiktor fungiert, indem Informationen zu dieser genetischen Bindung erfasst werden.,Die Verwendung von PG als prädiktive biomarker untersucht in einer Reihe von verschiedenen Bereichen Krankheit, einschließlich Krebs,3 4 psychiatrische Erkrankungen,5–7 Stoffwechselstörungen (diabetes,8 obesity9) und koronare Herzkrankheit (CAD).10 die vorgeschlagenen Anwendungen reichen von der Unterstützung der Krankheitsdiagnose, der Information der Auswahl therapeutischer Interventionen, der Verbesserung der risikoprognose, der Information des krankheitsscreenings und auf persönlicher Ebene der Information der Lebensplanung., Daher wird davon ausgegangen, dass genetische Risikoinformationen in form eines PGS das Potenzial haben, sowohl die klinische als auch die individuelle Entscheidungsfindung zu informieren.Die jüngsten Fortschritte in den statistischen Techniken, die verbesserte Rechenleistung und die Verfügbarkeit großer Datensätze haben in den letzten Jahren zu rasanten Entwicklungen in diesem Bereich geführt.

Dies hat zu einer Vielzahl von Ansätzen für die Konstruktion von Modellen für die score-Berechnung und die Untersuchung dieser scores für die Vorhersage von Allgemeinen Krankheiten.,11 Mehrere übersichtsartikel, die sich an Forscher mit fundierten Kenntnissen auf diesem Gebiet richten, wurden erstellt.6 11†" 17 In diesem Artikel geben wir einen überblick über die wichtigsten Aspekte der PGS-Konstruktion Kliniker und Forscher in anderen Bereichen der lasix 40mg kosten Wissenschaft zu unterstützen, ein Verständnis der Prozesse in score Konstruktion beteiligt zu gewinnen. Wir betrachten auch die lasix 40mg kosten Implikationen sich entwickelnder Methoden für die Entwicklung von Anwendungen von PGS im Gesundheitswesen.,Evolution in polygenen modellbaumethodikensterminologie in Bezug auf PGS hat sich im Laufe der Zeit entwickelt, was sich entwickelnde Ansätze und Methoden widerspiegelt. Andere Begriffe umfassen PGS, polygene Risiko-score, polygene Last, Genotyp-score, genetische Belastung, polygene Gefahr-score, genetische Risiko-score (GRS), metaGRS und allelische Risiko-score. In diesem Artikel verwenden wir die Begriffe polygene Modelle, um auf die Methode zur Berechnung einer Ausgabe in form eines PGS zu verweisen., Verschiedene polygene Modelle können verwendet werden, um ein PGS zu berechnen, und die Analyse dieser Werte kann verwendet lasix 40mg kosten werden, um Assoziationen mit bestimmten Markern zu untersuchen oder ein individuelles Krankheitsrisiko vorherzusagen.12Die übliche Praxis bei der Berechnung von PGS ist eine gewichtete Summe einer Anzahl von risikoallelen, die von einer Person getragen werden, wobei die risikoallele und Ihre GEWICHTE durch SNPs und Ihre gemessenen Wirkungen definiert sind (Abbildung 1).11 Polygene Modelle wurden mit einigen, Hunderten oder tausenden von SNPs und in jüngerer Zeit SNPs über das gesamte Genom hinweg erstellt., Folglich sind die Bestimmung, welche SNPs einbezogen werden sollen, und die krankheitsassoziierte Gewichtung, die SNPs zugewiesen werden soll, wichtige Aspekte der modellkonstruktion (Abbildung 2).18 Diese Aspekte werden durch verfügbare genotypdaten und effektgrößenschätzungen sowie die Methodik beeinflusst, mit der diese Informationen in Modellparameter (D.

H. Gewichtete SNPs) umgewandelt werden.Polygene score-Berechnung. Diese Berechnung aggregiert die SNPs und Ihre GEWICHTE, die für einen polygenen score ausgewählt wurden., Es wird angenommen, dass Volkskrankheiten durch viele genetische Varianten mit kleinen individuellen effektgrößen beeinflusst werden, so dass eine aussagekräftige risikoprognose die Untersuchung der aggregierten Auswirkungen dieser mehreren Varianten einschließlich Ihrer Gewichtungen erfordert. PGS, polygene Partitur."data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 1 Polygene score-Berechnung.

Diese Berechnung aggregiert die SNPs und Ihre GEWICHTE, die für einen polygenen score ausgewählt wurden., Es wird angenommen, dass Volkskrankheiten durch viele genetische Varianten mit kleinen individuellen effektgrößen beeinflusst werden, so dass eine aussagekräftige risikoprognose die Untersuchung der aggregierten Auswirkungen dieser mehreren Varianten einschließlich Ihrer Gewichtungen erfordert. PGS, polygene Partitur.Konstruktion einer polygenen Partitur. Bei der Entwicklung eines polygenen Scores werden zahlreiche Modelle getestet und anschließend verglichen. Das Modell, das am besten funktioniert (wie durch eine oder mehrere Maßnahmen bestimmt), wird dann zur Validierung im externen Datensatz ausgewählt.

GWAS, genomweite Assoziationsstudien.,"data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 2 Aufbau einer polygen-score. Bei der Entwicklung eines polygenen Scores werden zahlreiche Modelle getestet und anschließend verglichen. Das Modell, das am besten funktioniert (wie durch eine oder mehrere Maßnahmen bestimmt), wird dann zur Validierung im externen Datensatz ausgewählt. GWAS, genomweite Assoziationsstudien.Änderungen der Datenverfügbarkeit im Laufe der Zeit haben sich auf den Ansatz bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung ausgewirkt.

Frühe Studien zur Identifizierung von Varianten im Zusammenhang mit häufigen Krankheiten nahmen die form von kandidatengenstudien an., Die geringe Größe der kandidatengenstudien, die Begrenzung der verfügbaren Technologien für die Genotypisierung und strenge signifikanzschwellen führten dazu, dass diese Studien weniger Varianten untersuchten und diejenigen, die mit krankheitsassoziationen identifiziert wurden, relativ große effektgrößen aufwiesen.19 zusammengenommen bedeutete dies, dass eine relativ kleine Anzahl von Varianten zur Berücksichtigung der Aufnahme in ein polygenes Modell zur Verfügung Stand.20 21 Ferner waren gewichtungsparameter für diese wenigen Varianten oft simpel, wie die Zählung der Anzahl der getragenen risikoallele, wobei Ihre individuellen effektgrößen ignoriert wurden.,16Das Aufkommen von GWAS ermöglichte die Bewertung von SNPs im gesamten Genom, was zur Identifizierung einer größeren Anzahl von krankheitsassoziierten Varianten und damit mehr Varianten führte, die für die Aufnahme in ein polygenes Modell geeignet waren. Darüber hinaus bedeutete die zunehmende Anzahl von Personen in den Assoziationsstudien, dass die Leistungsfähigkeit dieser Studien zunahm, was genauere Schätzungen der effektgrößen ermöglichte.19 darüber Hinaus theoretisierten einige, dass die Senkung der strengen signifikanzschwellen für snp–merkmalsvereinigungen gesetzt könnte auch SNPs identifizieren, die einen Teil des Krankheitsrisikos spielen könnten.,11 16 dies führte zu mehr Optionen in Bezug auf polygene Modellparameter von SNPs, die einzuschließen sind, und GEWICHTE, die Ihnen zugewiesen werden sollen. Die Einbeziehung von mehr SNPs und die direkte Anwendung von GWAS-effektgrößen als gewichtungsparameter bedeutet jedoch nicht immer eine bessere vorhersageleistung.4. Dies liegt daran, dass GWAS keine perfekten Informationen in Bezug auf das kausale SNP, die effektgrößen oder die Anzahl der SNPs liefern, die zu dem Merkmal beitragen.

Daher wurden verschiedene Methoden entwickelt, um diese Probleme anzugehen und die vorhersageleistung des Scores zu optimieren., Die derzeitige gängige Praxis besteht darin, Modelle mit unterschiedlichen Iterationen von SNPs und Gewichtungen zu erstellen, wobei die Leistung der einzelnen Modelle bewertet wird, um die optimale Konfiguration von SNPs und Ihre GEWICHTE zu identifizieren (Abbildung 2).,Methoden, die bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung verwendet werdeneinige Methoden der Modellentwicklung beinhalten zunächst die Auswahl von SNPs, gefolgt von der Optimierung der Gewichtung, während andere die Optimierung von Gewichtungen für alle SNPs beinhalten können, die unter Verwendung Ihrer gesamten GWAS-effektgrößen genotypisiert wurden, das linkage diequilibrium (LD) und eine Schätzung des Anteils von SNPs, von denen erwartet wird, dass Sie zum Risiko beitragen.22LD ist das Phänomen, bei dem einige SNPs aufgrund Ihrer Nähe zum Genom häufiger mit anderen SNPs vermischt werden., Segmente mit starkem LD zwischen SNPs werden als haplotypblöcke bezeichnet. Dieses Phänomen bedeutet, dass GWAS Häufig mehrere SNPs im selben haplotypblock identifizieren, der mit einer Krankheit assoziiert ist, und der wahre kausale SNP nicht bekannt ist. Da Modelle begonnen haben, mehr SNPs zu bewerten, ist eine sorgfältige Prüfung erforderlich, um eine mögliche Korrelation zwischen SNPs als Folge dieses Phänomens zu berücksichtigen. Die Korrelation zwischen SNPs kann zu einer doppelten Zählung von SNPs und assoziationsredundanz führen, wobei mehrere SNPs in einem LD-Bereich als mit dem Ergebnis assoziiert identifiziert werden., Dies kann zu einer Verringerung der vorhersageleistung des Modells führen.

Daher wurden Verfahren zum filtern von SNPs und zum verwenden eines SNP (tag SNP) als marker in einem Bereich mit hohem LD durch LD-Ausdünnung entwickelt. Durch diese Prozesse werden SNPs, die mit anderen SNPs in einem block korreliert sind, entweder durch beschneiden oder verklumpen entfernt. Pruning ignoriert p-Wert schwellen und †eliminatesâ € ™ SNPs durch einen Prozess des iterativen Vergleichs zwischen einem paar von SNPs zu beurteilen, ob Sie korreliert sind, und anschließend könnte SNPs entfernen, die Hinweise auf Assoziation haben., Das verklumpen (auch als informed pruning bezeichnet) wird von GWAS p-Werten geleitet und wählt den signifikantesten SNP, wodurch der signifikanteste SNP innerhalb eines Blocks erhalten bleibt.23 Dies alles geschieht mit dem Ziel, relativ kleine Bereiche des Genoms zu lokalisieren, die zum Risiko des Merkmals beitragen. Zur Auswahl von SNPs aus dieser Untergruppe für die Aufnahme in Modelle können unterschiedliche signifikanzschwellenwerte verwendet werden.Eine schlechte Leistung eines Modells kann durch unvollkommenes tagging mit dem zugrunde liegenden kausalen SNP resultieren.,16 Dies liegt daran, dass der kausale SNP, der mit Krankheit assoziiert ist, möglicherweise nicht in LD mit dem tag SNP ist, der sich im Modell befindet, sondern in LD mit einem anderen SNP, der nicht im Modell ist.

Dies tritt insbesondere dann auf, wenn die LD-und variantenfrequenz zwischen den Bevölkerungsgruppen unterschiedlich ist.24 ein alternativer Ansatz zum filtern von SNPs ist die schrittweise regression, bei der SNPs basierend darauf ausgewählt werden, wie stark die SNPs die model’s Leistung verbessern. Dies ist ein statistischer Ansatz und berücksichtigt nicht die Auswirkungen von LD oder effektgröße.,Wie oben beschrieben, verwendeten frühe Studien einfache gewichtungsansätze oder direkt angewendete effektgrößen von GWAS als gewichtungsparameter für SNPs. Die Anwendung von effektgrößen als gewichtungsparameter direkt von einem GWAS ist jedoch möglicherweise nicht optimal, da die population, in der das GWAS durchgeführt wurde, und die zielpopulation unterschiedlich sind. Auch wie oben beschrieben, bedeuten LD und die Tatsache, dass nicht alle SNPs zu dem Merkmal beitragen können, dass diese effektgrößen von GWAS unvollkommene Schätzungen sind., Daher wurden Methoden entwickelt, mit denen effektgrößenschätzungen von GWAS mithilfe statistischer Techniken angepasst werden, die Annahmen über Faktoren wie die Anzahl der kausalen SNPs, den LD-Wert zwischen SNPs oder die Kenntnis Ihrer potenziellen Funktion treffen, um Ihre Auswirkungen auf ein Merkmal besser widerzuspiegeln.

Es wurden zahlreiche statistische Methoden entwickelt, um die Gewichtung im Hinblick auf die Verbesserung der diskriminierungskraft eines PGS zu verbessern.,25 26 Beispiele für einige methodische Ansätze sind LDpred, 22 winner’s fluchkorrektur, 23 empirische Bayes Schätzung, 27 schrumpfungsregression (Lasso), 28 lineare Mischmodelle, 29 mit mehr entwickelt oder getestet. Eine zusätzliche Verbesserung der Methoden besteht darin, nicht genetische Informationen (Z. B. Altersspezifische ORs) einzubetten.6 die Bestimmung, welche Methodik oder methodenhybride für verschiedene Umgebungen und Bedingungen am besten geeignet ist, wird kontinuierlich untersucht und entwickelt sich mit neuen statistischen Ansätzen, die sich rasant entwickeln.,Zusammenfassend hat sich die Modellentwicklung weiterentwickelt, um das beste aus den verfügbaren GWAS-Daten herauszuholen und einige der Probleme anzugehen, die durch die Arbeit mit Datensätzen entstehen, die nicht direkt in Parameter für Vorhersagemodelle übersetzt werden können.

Die verschiedenen Ansätze bei der SNP-Auswahl und-Gewichtung sowie die Auswirkungen auf die vorhersageleistung eines Modells sind bei der Bewertung verschiedener Modelle zu berücksichtigen. Dies liegt daran, dass verschiedene Ansätze zur PGS-Modellierung dasselbe oder ein ähnliches vorhersageniveau erreichen können., Aus Sicht der Implementierung des Gesundheitssystems können bestimmte Ansätze nach praktischen überlegungen und Kompromissen zwischen der Gewinnung von genotypdaten, Prozessen für die score-Konstruktion und der modellleistung bevorzugt werden. Darüber hinaus wird der Grad, in dem diese Parameter optimiert werden müssen, auch durch den Eingabedaten-und validierungsdatensatz und die Qualitätskontrollverfahren beeinflusst, die auf diese Datensätze angewendet werden müssen.,12quellen von Eingabedaten für die score-konstruktionschlüssel für die Entwicklung eines polygenen Modells ist die Verfügbarkeit von Datensätzen, die Eingabeparameter für die modellkonstruktion bereitstellen können. Genotypdaten, die im Modellbau verwendet werden, können entweder als GWAS-Rohdaten oder als GWAS-zusammenfassende Statistiken verfügbar sein.

Bei Daten im Rohformat handelt es sich um Daten auf individueller Ebene aus einem SNP-array, die möglicherweise keiner grundlegenden Qualitätskontrolle unterzogen wurden, wie Z. B. Bewertung der missingness, geschlechtsdiskrepanzprüfungen, Abweichung vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht, heterozygositätsrate, Verwandtschaft oder Bewertung für Ausreißer.,30 31 die Verfügbarkeit von GWAS-Rohdaten ermöglicht die Entwicklung verschiedener polygener Modelle aufgrund des datenreichtums, jedoch treten aufgrund der Größe der Datensätze Rechenprobleme auf. Daten, die auf genomsequenzierung basieren, könnten im Gegensatz zu SNP-arrays auch im Modellbau verwendet werden.

Aufgrund von Einschränkungen der Datenverfügbarkeit, die hauptsächlich auf Kostenbeschränkungen zurückzuführen sind, wurden aus dieser datenform nur begrenzte Studien zu PGS entwickelt.Genomische Daten auf Individueller Ebene stehen Forschern aus Datenschutzgründen Häufig auch nicht zur Verfügung.,Aufgrund dieser Probleme lag der Schwerpunkt der polygenen Modellentwicklung daher auf der Verwendung gut betriebener GWAS-Zusammenfassungs-Statistiken.33 Diese sind in open-access-repositories verfügbar und enthalten zusammenfassende Informationen wie die allelpositionen, ORs, CIs und allelfrequenz, ohne vertrauliche Informationen über Einzelpersonen zu enthalten. Diese Datensätze wurden in der Regel durch die oben genannten grundlegenden Qualitätskontrollmaßnahmen durchgeführt., Es gibt jedoch keine standards für öffentlich verfügbare Dateien, was bedeutet, dass einige weitere Verarbeitungsschritte erforderlich sein können, insbesondere wenn verschiedene Datensätze für eine Metaanalyse kombiniert werden. Eine Qualitätskontrolle bei zusammenfassenden Statistiken ist nur möglich, wenn Informationen wie fehlende genotyprate, geringe allelfrequenz, Hardy-Weinberg-Gleichgewichtsstörungen und nicht-mendelsche übertragungsraten bereitgestellt werden.12Die Verarbeitung von GWAS-Daten kann zusätzliche qualitätskontrollschritte, imputation und Filterung der SNP-Informationen umfassen, die auf der Ebene von Genotyp-oder zusammenfassenden Statistikdaten durchgeführt werden können., SNP-arrays, die in GWAS verwendet WERDEN, haben nur gemeinsame SNPs, da Sie auf LD zwischen SNPs angewiesen sind, um das gesamte Genom abzudecken. Wie oben beschrieben, kann ein tag SNP auf dem array viele andere SNPs darstellen.

Die Imputation von SNPs ist in GWAS üblich und beschreibt den Prozess der Vorhersage von Genotypen, die nicht direkt genotypisiert wurden, sondern statistisch auf der Grundlage von haplotypblöcken aus einer referenzsequenz abgeleitet (unterstellt) werden.33†" 35 Oft werden assoziationstests zwischen den unterstellten SNPs und trait wiederholt., Da die genotypimputation Daten auf individueller Ebene erfordert, haben Forscher eine summarische Statistik-imputation als Mechanismus vorgeschlagen, um auf die Assoziation zwischen untypisierten SNPs und einem Merkmal schließen zu können. Die Leistung der imputation wurde bewertet und gezeigt, dass die summarische Statistik-imputation mit gewissen Einschränkungen eine effiziente und kostengünstige Methode zur Identifizierung von loci ist, die mit Merkmalen im Vergleich zur imputation von Genotypen assoziiert sind.,36eine alternative Quelle von Eingabedaten für die Auswahl von SNPs und deren Gewichtungen ist durch Literatur oder in vorhandenen Datenbanken, wo bereits bekannte merkmalsbezogene SNPs und Ihre effektgrößen als Eingabeparameter in der Modellentwicklung verwendet werden. Eine Reihe von Studien hat diesen Ansatz verfolgt37 38 und es ist möglich, mehrere Quellen zu verwenden, wenn verschiedene polygene Modelle entwickelt und die bevorzugten zu verwendenden Parameter festgelegt werden.,Derzeit scheint es nicht eine Methodik zu geben, die über alle Kontexte und Merkmale hinweg funktioniert, jedes Merkmal muss bewertet werden, um festzustellen, welche Methode für das zu Bewertende Merkmal am besten geeignet ist., Zum Beispiel wurden vier verschiedene polygene modellbaustrategien für drei hautkrebssubtypen4 untersucht, indem Daten zu SNPs und deren wirkungsgrößen aus verschiedenen Quellen verwendet wurden, Z. B.

Die neuesten GWAS-metaanalyseergebnisse, der EBI GWAS-Katalog des National Human Genome Research Institute (NHGRI), UK biobank GWAS summary statistics with different thresholds und GWAS summary statistics with LDpred., In diese Einstellung für das Basalzellkarzinom und Melanom, die meta-Analyse und Katalog-abgeleiteten Modelle wurden gefunden, um durchzuführen, ebenso aber, dass das letztere wurde schließlich als es weitere SNPs. Bei Plattenepithelkarzinomen zeigte das aus der Metaanalyse abgeleitete Modell eine bessere Leistung als das aus dem Katalog abgeleitete Modell. Dies zeigt, wie jeder krankheitssubtyp, jede modellbaustrategie und jeder Datensatz seine eigenen Einschränkungen und Vorteile haben kann.Die Kenntnis der Quellen von Eingabedaten und deren anschließende Verwendung in der Modellentwicklung ist wichtig, um die Grenzen Verfügbarer Modelle zu verstehen., Modelle, die unter Verwendung von Datensätzen entwickelt werden, die die population widerspiegeln, in der die Vorhersage durchgeführt werden soll, werden eine bessere Leistung erbringen. Beispielsweise sind Daten, die von einer symptomatischen oder hochrisikopopulation gesammelt wurden, möglicherweise nicht als eingabedatensatz für die Entwicklung eines polygenen Modells geeignet, das für die Vorhersage von Krankheiten in der Allgemeinbevölkerung verwendet wird.

Große GWAS-Studien konzentrierten sich zuvor auf hochrisikopersonen wie Patienten mit Brustkrebs mit einer starken Familienanamnese oder bekannten pathogenen Varianten in BRCA1 oder BRCA2., Diese Studien wären nicht für die Entwicklung von PGS zur Verwendung in der Allgemeinbevölkerung geeignet, können jedoch die Risikobewertung bei Personen mit hohem Risiko beeinflussen. Die Quelle der Daten für die SNP-Auswahl und-Gewichtung hat auch Auswirkungen auf nachgelagerte Anwendungen und Validierungen. Beispielsweise können variantenfrequenz-und LD-Muster zwischen Populationen variieren, was zu einer schlechten Leistung des polygenen Modells führen kann, wenn sich die externe validierungspopulation von der des eingabedatensatzes unterscheidet.39†" 41 darüber Hinaus werden Leistung und Validität polygener Analysen durch die eingangsdatenquellen beeinflusst.,12 42von einem Modell zu einem scorePGS kann mit einer der oben diskutierten Methoden berechnet werden. Die resultierenden PGS-Maßeinheiten hängen davon ab, welche Messung für die Gewichtung verwendet wird.12 beispielsweise können die Gewichtungen basierend auf logOR für diskrete Merkmale oder linearen Regressionskoeffizienten (Î2/beta) in kontinuierlichen Merkmalen aus univariaten Regressionstests, die in den GWAS durchgeführt wurden, berechnet worden sein.

Die resultierenden Werte werden dann normalerweise in eine Standardnormalverteilung umgewandelt, um Werte von −1 bis 1 oder 0 bis 100 zur leichteren interpretation zu erhalten., Dies ermöglicht eine weitere Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Punktzahl und einem Merkmal und der vorhersagefähigkeit verschiedener Punktzahlen, die von verschiedenen Modellen generiert werden. Ähnlich wie bei anderen biomarkeranalysen beinhaltet dies die Verwendung des PGS als Prädiktor für ein Merkmal mit anderen kovariaten (Z. B. Alter, Rauchen usw.), die gegebenenfalls in einer zielprobe Hinzugefügt werden.

Die Untersuchung von unterschieden in der Verteilung der Punktzahlen in Fällen und Kontrollen oder die Untersuchung von unterschieden in Merkmalen zwischen verschiedenen Schichten von PGS kann die Beurteilung der vorhersagefähigkeit ermöglichen (Abbildung 3)., Gängige Praxis ist, dass PGS-Werte auf individueller Ebene verwendet werden, um Populationen basierend auf Perzentil-cut-off-oder Schwellenwerten (Z. B. Den oberen 1%) in verschiedene Risikogruppen zu Schichten.Beispiel Verteilung von polygenen scores über eine population. Schwellenwerte können so eingestellt werden, dass das Risiko als niedrig (einige), durchschnittlich (die meisten) und hoch (einige) eingestuft wird."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 3 Beispiel Verteilung polygener scores über eine population.

Schwellenwerte können so eingestellt werden, dass das Risiko als niedrig (einige), durchschnittlich (die meisten) und hoch (einige) eingestuft wird.,Modellvalidationpolygene Modellentwicklung ist für die Modellprüfung und-Validierung auf weitere Datensätze angewiesen, und die Zusammensetzung dieser Datensätze ist wichtig, um sicherzustellen, dass die Modelle für einen bestimmten Zweck geeignet sind. Die Entwicklung eines Modells zur Berechnung eines PGS beinhaltet die Verfeinerung der zuvor diskutierten Eingabeparameter und die Auswahl der â € best’ mehrerer Modelle basierend auf der Leistung (Abbildung 2). Daher ist ein Test - /trainingsdatensatz oft erforderlich, um die model’s Fähigkeit zu beurteilen, genau das Merkmal von Interesse vorherzusagen., Dies ist Häufig ein Datensatz, der unabhängig vom Basis - /Eingabe - /erkennungsdatensatz ist. Es kann eine Teilmenge des erkennungsdatensatzes umfassen, die nur zum testen verwendet wird und nicht in die anfängliche Entwicklung des Modells einbezogen wurde, idealerweise jedoch ein separater Unabhängiger Datensatz sein sollte.Genotyp-und phänotypdaten werden in diesen Datensätzen benötigt.

Polygene Modelle werden verwendet, um PGS für Personen im trainingsdatensatz zu berechnen, und die Regressionsanalyse wird mit dem PGS als Prädiktor für ein Merkmal durchgeführt. Andere kovariaten können gegebenenfalls auch einbezogen werden., Diese Testphase kann als ein Prozess zur Identifizierung von Modellen mit besserer Gesamtleistung und/oder zur Information über die erforderlichen Verfeinerungen angesehen werden. Daher beinhaltet diese phase Häufig den Vergleich verschiedener Modelle, die unter Verwendung desselben eingabedatensatzes entwickelt wurden, um die Modelle mit optimaler Leistung zu identifizieren.Der Hauptzweck besteht darin, festzustellen, welches Modell zwischen Fällen und Kontrollen am besten unterscheidet. Die Fläche unter der Kurve (AUC) oder die C-Statistik ist die am häufigsten verwendete Maßnahme zur Beurteilung der diskriminationsfähigkeit., Es wurde als unempfindliche Maßnahme kritisiert, die nicht alle Aspekte der vorhersagefähigkeit vollständig erfassen kann.

Zum Beispiel kann die AUC in einigen Fällen zwischen den Modellen unverändert bleiben, aber die darin enthaltenen Personen werden in eine andere Risikogruppe eingeteilt.43 Alternative Metriken, die zur Bewertung der modellleistung verwendet wurden, umfassen eine Erhöhung der risikodifferenz, eine integrierte diskriminierungsverbesserung, R2 (Schätzung der Varianz, die durch die PGS nach kovariater Anpassung erklärt wird), den nettoklassifizierungsindex und das relative Risiko (höchstes Perzentil vs. Niedrigstes Perzentil)., Ein klares Verständnis für die Interpretation der Leistung in verschiedenen Einstellungen ist wichtig, um festzustellen, welches Modell am besten geeignet ist.44As nach normaler Praxis bei der Entwicklung eines vorhersagemodells sollten polygene Modelle mit der optimalen Leistung in einem Test - /trainingsdatensatz in externen Datensätzen weiter validiert werden. Externe Datensätze sind für die Validierung von Modellen und die Bewertung der generalisierbarkeit von entscheidender Bedeutung und müssen daher auch den gewünschten Situationen entsprechen, in denen ein Modell verwendet werden soll., Ziel ist es, ein Modell mit geeigneten Parametern der vorhersageleistung in Datensätzen außerhalb derer zu finden, in denen es entwickelt wurde. Idealerweise erfordert eine externe Validierung eine Replikation in unabhängigen Datensätzen.

Nur wenige vorhandene polygene Modelle wurden in diesem Umfang validiert, wobei der Schwerpunkt eher auf der Entwicklung neuer Modelle als auf der Bewertung bestehender Modelle lag. Ein Beispiel, wo Replikation durchgeführt wurde, ist im Bereich CAD, wo die GPSCAD45 und metaGRSCAD10 polygene Modelle (beide entwickelt mit UK Biobank Daten) wurden in einer finnischen population Kohorte ausgewertet.,Es wurde festgestellt, dass die Vorhersagefähigkeit in der finnischen Bevölkerung geringer ist. Dies ist wahrscheinlich auf die Unterschiede in der genetischen Struktur dieser population und der population des Datensatzes zurückzuführen, der für die polygene Modellentwicklung verwendet wird. Die Forschung wird fortgesetzt, um polygene Modelle in anderen Populationen zu bewerten, und Strategien werden entwickelt, um die gleiche Leistung zu gewährleisten, wenn Sie häufiger verwendet werden, möglicherweise durch Neugewichtung und Anpassung der Punktzahlen.,47Die Entwicklung hin zu klinischen anwendungsplänen wird als nützliche information angesehen, die die risikoschätzung verbessern und einen Weg für die Prävention von Krankheiten und die Festlegung von Behandlungsstrategien bieten könnte.

Es gibt Hinweise aus einer Reihe von Bereichen, dass genetische Informationen in form von PGS als unabhängige Biomarker wirken und die Schichtung unterstützen können.11 16 48 die klinischen Vorteile der Schichtung mittels eines PGS und die Implikationen für die klinische Praxis werden Jedoch erst jetzt untersucht. Die Verwendung von PGS im Rahmen der bestehenden Risiko-Vorhersage-tools oder als stand-alone-Indikator vorgeschlagen wird., Diese letztere option kann für Krankheiten gelten, bei denen das wissen oder die vorhersagefähigkeit mit anderen Risikofaktoren begrenzt ist, Z. B. Bei Prostatakrebs.49 in beiden Fällen müssen polygene Modelle einzeln untersucht werden, um EIGNUNG und Anwendbarkeit für die spezifische klinische Frage zu bestimmen.50 Trotz einiger kommerzieller Unternehmen, die PGS entwickeln, sind 51 52 derzeit PGS kein etablierter Teil der klinischen Praxis.Die Integration in die klinische Praxis erfordert die Bewertung eines PGS - basierten Tests.

Ein wichtiges Konzept, das in dieser Hinsicht zu berücksichtigen ist, ist die Unterscheidung zwischen einem assay und einem test., Dies wurde zuvor in Bezug auf die Bewertung von Gentests diskutiert.53 54 es lohnt sich, dieses Konzept in Bezug auf PGS zu untersuchen, da Ihre Bewertung auf ein klares Verständnis des angebotenen Tests angewiesen ist. Wie von Zimmern und Kroese dargelegt, 54 wird die Methode zur analyse eines Stoffes in einer Probe als assay betrachtet, während ein test die Verwendung eines Assays in einem bestimmten Kontext ist., In Bezug auf PGS kann der Prozess der Entwicklung eines Modells zur Ableitung eines Scores als assay betrachtet werden, während die Verwendung dieses Modells für eine bestimmte Krankheit, population und Zweck als test betrachtet werden kann. Diese Unterscheidung ist wichtig bei der Beurteilung, ob Studien über die Testleistung im Gegensatz zur Testleistung berichten. Wir sind der Ansicht, dass in Bezug auf polygene Modelle Fortschritte in Bezug auf die assayentwicklung erzielt wurden, aber PGS-basierte tests müssen noch entwickelt und bewertet werden., Dies kann ein klareres Verständnis Ihres potenziellen klinischen Nutzens und der Probleme ermöglichen, die für die klinische Implementierung auftreten können.11 18 55 es ist klar, dass dies immer noch ein sich entwickelndes Feld ist,und in Zukunft können aufgrund Ihrer zugrunde liegenden genetischen Architektur, 26 verschiedener klinischer Kontexte und Bedürfnisse unterschiedliche Modelle für verschiedene Merkmale erforderlich sein.Klinische Kontexte, in denen die risikoschichtung bereits etabliert ist, sind am wahrscheinlichsten, in denen die Implementierung von PGS zuerst erfolgen wird., Risikovorhersagemodelle, die auf nicht genetischen Faktoren basieren, wurden für viele Erkrankungen entwickelt und werden in der klinischen Versorgung verwendet, beispielsweise bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen gibt es über 100 solcher Modelle.56 in solchen Kontexten wird untersucht, wie ein PGS und seine Fähigkeit, Risiken im Vergleich zu diesen vorhandenen Modellen vorherzusagen oder zu verbessern, untersucht.3 44 57†" 61 inwieweit PGS Vorhersage verbessert, sowie die kostenauswirkungen dieser einschließlich, ist wahrscheinlich auf die Umsetzung auswirken.,Die Integration von PGS in die klinische Praxis erfordert für jede Anwendung robuste und validierte Mechanismen, um diese Werte zu generieren.

Daher ist angesichts der zahlreichen verfügbaren Modelle eine Beurteilung Ihrer EIGNUNG im Rahmen eines Tests erforderlich. Parameter oder Richtlinien in Bezug auf Aspekte der modellleistung und Metriken, die bei der Auswahl des Modells als PGS-basierter test hilfreich sein könnten, sind begrenzt und müssen angegangen werden. Derzeit gibt es verschiedene Mechanismen zur Erzeugung von PGS und sind als Reaktion auf die Herausforderungen bei der Aggregation großer genomischer Daten zur Vorhersage entstanden., Zum Beispiel berichtete eine überprüfung 29 PGS-Modelle für Brustkrebs aus 22 Publikationen.62 Da es eine Reihe verschiedener Methoden zum generieren einer Punktzahl gibt, können zahlreiche Modelle für dieselbe Bedingung existieren und jedes der resultierenden Modelle könnte eine andere Leistung erbringen. Modelle können unterschiedliche Leistungen erbringen, da die population, das gemessene Ergebnis oder der Kontext der zur Generierung der Modelle verwendeten entwicklungsdatensätze unterschiedlich sind, Z.

B. Ein score für das Brustkrebsrisiko im Vergleich zu einem brustkrebssubtyp.,44 63 diese Vielfalt macht neben dem Mangel an etablierten best Practices und standardisierten berichten in Publikationen den Vergleich und die Bewertung polygener Modelle für den Einsatz in klinischen Umgebungen schwierig. Es ist klar, dass die Weiterentwicklung des Feldes von transparenter Berichterstattung und Bewertung abhängt. Empfehlungen für best practices für die Berichterstattung polygener Modelle in der Literatur wurden vorgelegt14 64 sowie eine Datenbank, 65 66, die solche Vergleiche ermöglichen könnte., Aussagen und Richtlinien für die risikovorhersagemodellentwicklung, wie die Genetische Risikovorhersagestudien und Transparente Berichterstattung eines Multivariablen Vorhersagemodells für Individuelle Prognose oder Diagnose (TRIPOD), existieren bereits, werden aber nicht konsequent verwendet.

DIES umfasst ausdrücklich die Entwicklung und Validierung von vorhersagemodellen für Diagnose und Prognose für alle medizinischen Bereiche.Ein klares Problem ist die generalisierbarkeit und der Leistungsabfall polygener Modelle, sobald Sie in einer populationsgruppe angewendet werden, die sich von der unterscheidet, in der Sie entwickelt wurden.,22 46 67†" 70 Dies ist eine ständige Herausforderung in der Genomik, da die meisten GWAS, aus denen die meisten PGS entwickelt werden, in der europäisch-kaukasischen Bevölkerung durchgeführt wurden.71 Bemühungen zur Verbesserung der Repräsentation sind im gange72 und es werden versuche unternommen, die Werte bei Anwendung auf verschiedene Bevölkerungsgruppen, die ein gewisses Potenzial aufweisen, aber weiterer Forschung bedürfen, neu zu gewichten/anzupassen.47 Andere haben gezeigt, dass Modelle, die in vielfältigeren Bevölkerungsgruppen entwickelt wurden, eine verbesserte Leistung haben, wenn Sie auf externe Datensätze in verschiedenen Populationen angewendet werden.,24 73 es ist wichtig, dieses Problem bei der Entwicklung klinischer Anwendungen zu berücksichtigen, da es eine ethische Herausforderung darstellen kann, wenn die PGS nicht verallgemeinerbar ist.Ein besseres Verständnis verschiedener komplexer Merkmale und der Auswirkungen der pleiotropie wird erst allmählich untersucht.74 die Rolle der pleiotropie wird zunehmend anerkannt, da festgestellt wurde, dass mehrere Varianten mit mehreren Merkmalen assoziiert sind und unterschiedliche Wirkungen ausüben, was einen Einblick in überlappende Mechanismen gibt.,75 76 Dies zusammen mit den Auswirkungen der bevölkerungsschichtung, der genetischen Verwandtschaft, der Feststellung und anderer Quellen der Heterogenität, die zu falschen Signalen und einer verringerten Leistung in genetischen Assoziationsstudien führen, die sich alle auf die vorhersagefähigkeit von PGS in verschiedenen Populationen und für verschiedene Krankheiten auswirken.Während viele Veröffentlichungen über Modellentwicklung und-Bewertung berichten,mangelt es Häufig an Klarheit über den beabsichtigten Zweck, was zu Unsicherheiten hinsichtlich der klinischen Wege führt, auf denen die Implementierung vorgesehen ist., Eine klare Beschreibung des Verwendungszwecks innerhalb klinischer Pfade ist eine zentrale Komponente bei der Bewertung der Verwendung einer Anwendung mit jeder form von PGS und bei der Berücksichtigung praktischer Implikationen, wie Z. B. Mechanismen zur Erzielung der Punktzahl, Einbeziehung in Gesundheitsakten, interpretation von Punktzahlen, relevante cut-offs für die Einleitung von Interventionen, Mechanismen zur Rückmeldung von Ergebnissen und Kosten, unter anderem Fragen. Diese Parameter werden auch durch das polygene Modell beeinflusst, das zur Implementierung herangezogen wird., Das bedeutet, dass es noch einige wichtige Fragen gibt, die angegangen werden müssen, um zu bestimmen, wie und wo PGS in den aktuellen Gesundheitssystemen funktionieren könnten, insbesondere auf bevölkerungsebene.78es ist allgemein anerkannt, dass die Genotypisierung unter Verwendung von arrays im Vergleich zur genomsequenzierung ein kostengünstigeres Unterfangen ist, was die Einbeziehung von PGS in das routinemäßige Gesundheitswesen zu einem attraktiven Vorschlag macht.

Wir konnten jedoch keine Studien finden, die über die Verwendung oder die damit verbundenen Kosten einer solchen Technologie für das bevölkerungsscreening berichteten., Studien beginnen, anwendungsfallszenarien und modellkosteneffizienz zu untersuchen, aber dies war nur in sehr wenigen, spezifischen Untersuchungen.79 80 die Kosten werden auch durch die prüftechnologie und die nachgelagerten Folgen der Prüfung beeinflusst, die sich je nach den spezifischen Anwendungen, die entwickelt werden, und den wegen, in die solche tests integriert werden, wahrscheinlich unterscheiden werden., Dies ist insbesondere in screening-oder primärversorgungseinrichtungen der Fall, in denen solche Tests derzeit nicht Bestandteil der pflegewege sind und möglicherweise zusätzliche Ressourcen erfordern, nicht zuletzt aufgrund des zu erwartenden testvolumens. In Zukunft muss die klinische Rolle von PGS weiterentwickelt werden, einschließlich der Definition der klinischen Anwendungen sowie der unterstützenden Evidenz, beispielsweise über die Auswirkungen klinischer Ergebnisse, die Durchführbarkeit für den Einsatz in der routinepraxis und die Kosteneffizienz.,ConclusionThere ist eine große Menge an Vielfalt in der PGS-Feld mit Bezug auf Modell-Entwicklung Ansätze, und diese weiter zu entwickeln. Es gibt rasche Fortschritte, die durch die Verfügbarkeit größerer Datensätze, vor allem von GWAS und die damit einhergehenden Entwicklungen in den statistischen Methoden angetrieben werden. Während sich Verständnis und wissen entwickeln, wird die Nützlichkeit und Angemessenheit polygener Modelle für verschiedene Krankheiten und Kontexte untersucht.

Dennoch ist dies immer noch ein aufstrebendes Feld mit einer Variablen evidenzbasis, die ein gewisses Potenzial zeigt., Die Gültigkeit von PGS muss eindeutig nachgewiesen und Ihre Anwendungen vor der klinischen Implementierung bewertet werden..

Eliquis und lasix

In Matters of Levitra mit paypal kaufen the eliquis und lasix Heart. History, Medicine, Emotion (Bound Alberti, 2010) stellte ich fest, dass das Herz der Kultur und das Herz der Wissenschaft im neunzehnten Jahrhundert getrennt wurden. Dass das Herz, das seit Jahrhunderten das Zentrum des eliquis und lasix Lebens, der Emotionen und der Persönlichkeit war, an das Gehirn als das organ schlechthin der Selbstständigkeit verloren ging. Dieser Prozess war nicht eindeutig oder endgültig., Es hatte Interesse an kraniozentrischen Versionen des selbst in der alten Welt gewesen, und es gibt weiterhin Betonung im emotionalen Herzen in der heutigen Zeit, wie Josh Hordern’s Artikel untersucht durch Beispiele wie der organskandal bei Alder Hey Children’s Hospital in Liverpool.

Was ist also mit dem Herzen, diesem eigenartigen, emotionalen und sensorisch aufgeladenen organ, das weiterhin mit einer Essenz des selbst verbunden ist?. Schließlich ist es in medizinischer Hinsicht eine bloße Pumpe.Außer, dass die Herz-als-Pumpe beginnt, die Gunst zu verlieren., Nicht in der Lehre oder mainstream-populären Dialog, wo die Pumpe Metapher allgegenwärtig geworden eliquis und lasix ist, die Bewegung des Herzens zu erklären, und als eine Möglichkeit, die Verbindung zu dem â€Ersatz parts’ Modell des Körpers. Die Betrachtung des Körpers als eine Reihe von Ersatzteilen ist entscheidend für die Prinzipien und die Praxis der Organspende. Das heißt nicht,dass der Prozess ein emotionsloser eliquis und lasix sein muss.

Organspende beruht vor allem auf der Idee des â€gift’, eines altruistischen Austauschs von einer person zur anderen., Es wirft auch Fragen über körperliches Eigentum, aber vor allem angesichts der Entwicklung der vermuteten Zustimmung über das â€opt-out’ System der transplantation in Großbritannien wie in vielen anderen countries.It ist schwierig, populäre Wahrnehmungen über das Herz als Ort …AbstractIn â€Chronische Müdigkeitssyndrom und einen krankheitsorientierten Ansatz zur Pflege auszurichten. Kontroverse, Moral und paradox’, Autoren Michael Sharpe und Monica Greco beginnen mit myalgischen Enzephalomyelitis charakterisieren / chronisches Müdigkeitssyndrom (ME / CFS) als Krankheit-ohne-Krankheit., Auf dieser Grundlage Fragen Sie, warum Patienten Behandlungen für Krankheit-ohne-Krankheit ablehnen, und Sie Antworten mit einer philosophischen Idee. Whitehead’s â€Gabelung eliquis und lasix der natur’, schlagen Sie vor, dominiert immer noch das öffentliche und professionelle denken, und dass konzeptionelle Verwirrung führt Patienten die Behandlung abzulehnen, die Sie brauchen. Doch seit Whitehead vor 100 Jahren seine Kultur geprägt hat, ist viel passiert.

In unserer Zeit, schlage ich vor, wird Erfahrung nicht mehr als Ungültiger zweiter cousin körperlicher Zustände in der Philosophie, in der Medizin oder in der Kultur insgesamt verstanden., Noch wichtiger ist, dass wir medizinische Erklärungen bewerten müssen, bevor wir eliquis und lasix nach philosophischen alternativen greifen. Die National Institutes of Health und das Institute of Medicine sind zu dem Schluss gekommen, dass ME/CFS tatsächlich eine biomedizinische Krankheit ist, und alle US-amerikanischen staatlichen Gesundheitsorganisationen sind sich jetzt einig. Obwohl es für Sharpe und Greco produktiv wäre, Ihre Meinungsverschiedenheit mit der anderen Seite der krankheitsdebatte zu erklären und zu unterstützen, ist es nicht mehr haltbar oder sicher, die Möglichkeit einer Krankheit bei Patienten mit ME/CFS zu ignorieren oder zu empfehlen, dass Kliniker dies tun sollten., Wenn wir uns in einem Rahmen befinden, der darauf hindeutet, dass die Möglichkeit eines medizinischen Bedarfs für medizinische Anbieter irgendwie nebensächlich ist, ist es an der Zeit, unsere konzeptionellen Grundlagen zu überdenken.medizinische humanitiespsychiatriemedizinische Ethik / bioethikphilosophie der Medizin / Gesundheitspolitik.

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Lasix iv dosis

Es gibt ein spezielles Programm namens recommended you read Low Income Subvention (LIS), lasix iv dosis das bei der Aufteilung der Medicare Part D-Kosten hilft. LIS wird auch als "Zusätzliche Hilfe" bezeichnet."Die Sozialversicherungsverwaltung verwaltet LIS - Sie bewerben sich nicht über Ihren Teil D-plan. Siehe Medicare Rights Center Diagramm auf Zusätzliche Hilfe Einkommen und Asset-Limits (aufgeführt Beträge lasix iv dosis bereits abziehen, die $ 20/Monat Einkommen Missachtung)(Sie aktualisieren es jährlich) Einschreibung in Zusätzliche Hilfe Gibt es drei grundlegende Möglichkeiten, in das LIS-Programm zu bekommen. 1) durch Medicaid empfangen., Medicaid-Empfänger, einschließlich derjenigen, die einen spenddown erfüllen, werden in LIS "eingestuft" (automatisch von SSA registriert) und müssen keinen separaten Antrag auf Zusätzliche Hilfe stellen. Im folgenden erfahren Sie, wie Sie Medicaid nur für einen Monat erhalten, um bis zu 18 Monate lang Volle Zusätzliche Hilfe zu erhalten.

2) durch die Anmeldung in einem lasix iv dosis Medicare-Sparprogramm., Das Medicare-Sparprogramm umfasst das Qualified Medicare Beneficient (QMB)-Programm, das begünstigte bis zu 100% FPL abdeckt. Spezifizierter Medicare-Empfänger mit Niedrigem Einkommen (SLIMB) für Personen zwischen 100-120%. Und das Qualified Individual (QI-1) - Programm für Einzelpersonen zwischen 120-135% FPL. Es gibt keine ressourcentests Im New Yorker Medicare-Sparprogramm.) Der New York State Department of Health posts lasix iv dosis die Medicare-Sparprogramm Einkommen Leitlinien auf Ihrer website. Genau wie Medicaid gelten Empfänger des Medicare-Sparprogramms als LIS und müssen sich nicht über SSA bewerben., Weitere Informationen finden Sie in diesem Artikel.

3) durch die lasix iv dosis Beantragung Zusätzlicher Hilfe durch Die Sozialversicherungsverwaltung. Die Zusätzliche Hilfe Einkommensgrenzen sind 150% FPL und es gibt einen asset-test. SSA listet die Einkommens-und ressourcenlimits für Zusätzliche Hilfe auf Ihrer website auf, auf der Sie auch online einen Antrag stellen und weitere Informationen zum Programm erhalten können. Sie können auch Informationen über lasix iv dosis Zusätzliche Hilfe in vielen verschiedenen Sprachen finden., Siehe Medicare Rights Center chart auf Zusätzliche Hilfe Einkommen und Asset Limits-jährlich aktualisiert Sie können für Zusätzliche Hilfe und MSP zur gleichen Zeit durch SSA beantragen. SSA wird Ihre Zusätzliche Hilfe Anwendungsdaten an das New York State Department of Health weiterleiten, die diese Daten verwenden, um Ihre Berechtigung für MSP zu bewerten.

Personen, die sich über SSA für LIS bewerben, und Personen, die als LIS gelten, sollten eine schriftliche Bestätigung Ihres Zusätzlichen Hilfestatus über SSA erhalten., Natürlich haben Personen, die sich über SSA für LIS bewerben und für nicht förderfähig befunden werden, auch Anspruch auf eine schriftliche Mitteilung und ein Rechtsmittel. Vorteile der Zusätzlichen Hilfe 1) Unterstützung bei der Teil - D-Kostenteilung das Zusätzliche Hilfsprogramm bietet einen Zuschuss, der die meisten (aber lasix iv dosis nicht alle) der kostenbeteiligungspflichten des Begünstigten abdeckt. Zusätzliche Hilfe Begünstigten müssen sich keine sorgen über die “donut hole††schlagen â € " die LIS Subvention weiterhin Sie durch das donut-Loch und in katastrophale Deckung zu decken., Volle Zusätzliche Hilfe. Lis-Empfänger mit Einkommen bis zu 135% FPL haben in der Regel Anspruch auf "volle" Zusätzliche Hilfe-dh Sie lasix iv dosis zahlen keinen Teil D Selbstbehalt, keine Gebühr für monatliche Prämien bis zum benchmark-Betrag und Feste, relativ niedrige Mitzahlungen (zwischen 1,30 USD und 8,95 USD für 2020, abhängig vom Einkommensniveau der person und der tier-Kategorie des Arzneimittels. Medicaid-Empfänger in Pflegeheimen, waiver-Programmen oder managed long term care haben 0 USD Mitzahlungen).

Volle Zusätzliche Hilfe begünstigte, die die katastrophale Abdeckung Grenze getroffen haben $0 co-pays. Siehe aktuelle co-pay-Ebenen hier., Teilweise Zusätzliche Hilfe lasix iv dosis. Begünstigte zwischen 135%-150% FPL erhalten" teilweise " Zusätzliche Hilfe, die den Teil D Selbstbehalt auf 89 USD begrenzt (Abbildung 2020 - klicken Sie hier für aktualisiertes Diagramm). Legt gleitende skalengebühren für monatliche Prämien fest. Und begrenzt die Mitzahlungen auf 15%, bis der begünstigte die katastrophale deckungsgrenze erreicht, an der die Mitzahlungen auf maximal 8,95 USD begrenzt sind (2020 oder siehe Aktueller Betrag hier) oder 5% der arzneimittelkosten, je nachdem, welcher Wert höher ist., 2) Erleichterte Einschreibung In einen lasix iv dosis Teil - D-plan zusätzliche Hilfe Empfänger, die aren’T bereits in einem Teil-D-plan eingeschrieben und don’T wollen eine auf eigene Faust wählen wird automatisch in einen benchmark-plan von CMS eingeschrieben werden.

Diese erleichterte Registrierung stellt sicher, dass Zusätzliche Hilfebedürftige Teil D-Deckung haben., Der Nachteil der erleichterten Einschreibung ist jedoch, dass der plan nicht die beste “fit†™ für den Begünstigten sein kann, wenn es doesn’t alle seine/Ihre Medikamente decken, bewertet eine höhere Stufe für gedeckte Medikamente als andere vergleichbare Pläne, und / oder erfordert den Begünstigten durch administrative Grenzen wie Vorherige Genehmigung zu gehen, Mengenbegrenzungen und / oder Schritt Therapie. Glücklicherweise, zusätzliche Hilfe Empfänger können immer in einem neuen plan Einschreiben †lasix iv dosis / siehe #3 unten., 3) Continuous special enrollment period Zusätzliche Hilfe Empfänger haben eine kontinuierliche spezielle Einschreibung Zeitraum, was bedeutet,dass Sie Pläne jederzeit wechseln können. Sie sind nicht “locked into” die jährliche offene Einschreibung Zeitraum (15. HINWEIS. Dies hat sich lasix iv dosis 2019 geändert.

Ab 2019 haben diejenigen, die Zusätzliche Hilfe benötigen, keine kontinuierliche Anmeldefrist mehr. Stattdessen können sich zusätzliche Hilfebedürftige nicht mehr als einmal pro Quartal für jedes der ersten drei Quartale des Jahres anmelden., 4) keine späte Einschreibung Strafe Nicht Lis Begünstigten in der Regel eine Prämie Strafe (höhere monatliche Prämie) Gesicht, wenn Sie Ihre Einschreibung in Teil D verzögert, was bedeutet, dass Sie didn’t Einschreiben, wenn Sie ursprünglich berechtigt waren und didn’T haben “credible Abdeckung.” Zusätzliche Hilfe Empfänger müssen sich nicht um dieses problem kümmern †" die verspätete Einschreibung Strafe Bestimmung gilt nicht FÜR Lis Begünstigten., 1) für “deemed” Begünstigten (Medicaid / Medicare Savings Program Empfänger). Zusätzliche Hilfe status dauert mindestens bis zum Ende des Laufenden Kalenderjahres, auch wenn die Person lasix iv dosis verliert Ihre Medicaid oder Medicare Savings Program Abdeckung in diesem Jahr. Personen, die Medicaid oder ein Medicare-Sparprogramm jeden Monat zwischen Juli und Dezember erhalten, behalten Ihren LIS-status für den Rest dieses Kalenderjahres und des folgenden Jahres bei., Medicaid-Abdeckung auch nur für einen kurzen Zeitraum (dh treffen einer spenddown für nur einen Monat) kann dazu beitragen, sicherzustellen, dass die Person Zusätzliche Hilfe Abdeckung für mindestens 6 Monate erhält, und möglicherweise so lange wie 18 Monate. TIPP lasix iv dosis.

Personen mit hohen Ausgaben, die Medicaid nur für einen Monat erhalten möchten, um 6-18 Monate lang Zusätzliche Hilfe zu Erhalten, können vergangene Arztrechnungen verwenden, um Ihre Ausgaben für diesen einen Monat zu decken. Es gibt verschiedene Regeln für die Verwendung vergangener bezahlter Arztrechnungen und vergangener unbezahlter Arztrechnungen. Für Informationen siehe unten Schulungsmaterialien Ausgeben., Personen, die am Ende eines Kalenderjahres Ihren Status verlieren, weil Sie Medicaid oder das Medicare-Sparprogramm nicht mehr lasix iv dosis erhalten, sollten von SSA im Voraus benachrichtigt und die Möglichkeit erhalten, einen Zusätzlichen Hilfeantrag über SSA einzureichen. 2) für “non-deemed†beneficiaries Begünstigten (diejenigen, die Ihre Lis-Anträge über SSA eingereicht) Nicht als begünstigte behalten Ihren LIS-status, bis/es sei denn, SSA eine Neubestimmung tut und findet die Person für Zusätzliche Hilfe nicht förderfähig., Es gibt keine Berichtspflichten per se in dem Zusätzlichen Hilfsprogramm, aber die Begünstigten müssen auf ssa’s redetermination Anfrage reagieren. Was tun, wenn der Teil-D-plan nicht weiß, dass jemand Zusätzliche Hilfe hat manchmal gibt Es lange Verzögerungen zwischen dem Datum, dass jemand für Medicaid oder ein Medicare-Sparprogramm genehmigt wird und wenn diese Informationen formell an den Teil-D-plan von CMS übermittelt.

In der Praxis führt dies Häufig dazu, dass den lasix iv dosis Begünstigten Mitzahlungen, Prämien und/oder Selbstbehalte in Rechnung gestellt werden, die Sie sich nicht leisten können und die Sie nicht zahlen müssen., Um Lis-begünstigte zu schützen, verfügt CMS über eine Richtlinie" Best Available Evidence", nach der Pläne alternative Formen des Nachweises des LIS-status einer Person akzeptieren und die Verpflichtung zur Kostenteilung der person entsprechend anpassen müssen. Lis-begünstigte, die unsachgemäß belastet werden, sollten sich unbedingt an Ihren plan wenden und Ihren LIS-status nachweisen. Wenn der plan seinen LIS-status immer noch nicht erkennt, sollte die person oder Ihr Anwalt eine Beschwerde beim CMS-Regionalbüro Einreichen. Die bundesvorschriften lasix iv dosis für Das Niedrigeinkommen-Subventionsprogramm finden Sie unter 42 CFR-Unterabschnitt P (Abschnitte 423.,771 durch 423.800). Außerdem bietet CMS detaillierte Anleitungen zu DEN Lis-Bestimmungen in Kapitel 13 seines Medicare Prescription Drug Benefit Manual.

Dieser Artikel wurde vom Empire Justice Center verfasst.Medicare Savings Programs (MSPs) zahlen für die monatliche Medicare Part B Prämie für einkommensschwache Medicare begünstigte und qualifizieren Einschreibungen für die "Extra Help" Subvention für Teil D verschreibungspflichtige Medikamente., Es gibt drei separate MSP-Programme, das Qualified Medicare Beneficient (QMB) - Programm, das Specified Low Income Medicare Beneficient (SLMB) - Programm und das Qualified Individual (QI) - Programm, von denen jedes unten lasix iv dosis besprochen wird. Diejenigen in QMB erhalten zusätzliche Subventionen für Medicare-Kosten. Siehe 2019 Informationsblatt über die MSP in NYS von Medicare Rights Center ENGLISCH SPANISCH Staatliches Recht. NY Soc lasix iv dosis. Serv.

L. § 367-a(3)(a), lasix iv dosis (b) und (d). 2020 Medicare 101 Basics for New York State-1,5-stündiges webinar von Eric Hausman, gesponsert von NYS Office of the Aging TOPICS, die in DIESEM ARTIKEL BEHANDELT werden 1., Keine Asset-Limit 1A. Zusammenfassung Diagramm lasix iv dosis der MSP-Programme 2. Einkommensgrenzen &Ampere.

Regeln und Haushaltsgröße 3. Die Drei MSP-Programme - Was sind Sie lasix iv dosis und wie unterscheiden Sie sich?. 4. VIER Besondere Vorteile von MSP-Programmen. Hintertür für Zusätzliche Hilfe bei Teil D MSPs Verzichten Automatisch auf Strafen für Verspätete Einschreibung für Teil B - und erlauben die ganzjährige Einschreibung in Teil B außerhalb der kurzen Jährlichen Einschreibungsfrist Kein Medicaid-Pfandrecht auf Nachlass, um die Zahlung der von MSP gezahlten Ausgaben Zurückzugewinnen Lebensmittelmarken / SNAP nicht durch Verringerte Medizinische Kosten reduziert, wenn Sie sich bei MSP Anmelden-zumindest vorübergehend lasix iv dosis 5., Einschreibung in eine MSP-Automatische Registrierung & Ampere.

Anwendungen für Menschen, die Medicare Was ist Bewerbungsprozess?. 6 lasix iv dosis. Einschreibung in ein MSP für Personen ab 65 Jahren, die sich nicht für den Kostenlosen Medicare Part A Qualifizieren-das" Part A Buy-In-Programm " 7. Was Passiert, Nachdem MSP Genehmigt Wurde-wie Teil B Premium Bezahlt Wird 8 Sonderregeln für QMBs-Wie Medicare Cost-Sharing Funktioniert 1. KEIN VERMÖGENSLIMIT! lasix iv dosis.

, Seit dem 1. April 2008 hat keines der drei MSP-Programme Ressourcenbeschränkungen in New York - was bedeutet, dass viele Medicare-begünstigte, die sich aufgrund überschüssiger Ressourcen möglicherweise nicht für Medicaid qualifizieren, sich für einen MSP qualifizieren können. 1.A., ÜBERSICHT DER MSP-VORTEILE QMB lasix iv dosis SLIMB QI-1 EIGNUNG-ASSET-LIMIT NO-LIMIT IN NEW YORK STATE Einkommensgrenze (2020) Single Paar Single Paar Single Paar $1,064 $1,437 $1,276 $1,724 $1,436 $1,940 Bundes Armut Ebene 100% FPL 100 – 120% FPL 120 – 135% FPL Vorteile Zahlt Monatlich Teil B Prämie?. JA,und auch eine Prämie Erhalten, wenn nicht genügend arbeitsquartiere und erfüllt Staatsbürgerschaft Anforderung., Siehe “Part a Buy-In” JA ja Zahlt Teil A & amp. B Selbstbehalte lasix iv dosis & amp.

Co-Versicherung JA-mit Einschränkungen NEIN NEIN Nein Rückwirkend zur Einreichung der Anmeldung?. Ja-Leistungen beginnen im Monat nach dem Monat der MSP-Anwendung. 18 nycrrr lasix iv dosis §360-7. 8 (b) (5) ja – Rückwirkend zum 3.Monat vor dem Monat der Anwendung, wenn förderfähig in den Vormonaten ja – kann rückwirkend zum 3. Monat vor dem Monat der Anwendung, aber nur innerhalb des Laufenden Kalenderjahres.

(Keine lasix iv dosis retro für Januar Anwendung). Siehe GIS-07-MA-027. Kann in MSP und Medicaid zur Gleichen Zeit Einschreiben?. , lasix iv dosis JA JA NEIN!. Muss zwischen QI-1 und Medicaid wählen.

Kann nicht beides lasix iv dosis haben, nicht einmal Medicaid mit einem spend-down. 2. EINKOMMENSGRENZEN und-REGELN Jedes der drei MSP-Programme hat unterschiedliche einkommensvoraussetzungen und bietet unterschiedliche Vorteile. Die Einkommensgrenzen lasix iv dosis sind an die bundesarmut (Fpl) gebunden. 2019 FPL-Werte wurden von NYS DOH in GIS 20 MA/02 - 2020 Federal Poverty Levels -- Anhang II veröffentlicht und veröffentlicht von Medicaid.gov und der Nationalrat über das Altern und sind in der Tabelle unten., HINWEIS.

Es gibt in der Regel eine Zeitverzögerung von mehreren Wochen oder sogar Monaten, ab dem 1.Januar eines jeden Jahres, bis die neuen FPLs veröffentlicht werden, und dann, bevor die neuen MSP-Einkommensgrenzen offiziell implementiert werden. Während dieser Verzögerungszeit sollten lokale Medicaid-Büros weiterhin die FPLs des Vorjahres verwenden und den Sozialversicherungsbeitrag der person aus dem Vorjahr zählen lasix iv dosis - nicht in der Sozialversicherungsnummer (Anpassung der Lebenshaltungskosten) berücksichtigen. Sobald die aktualisierten Richtlinien veröffentlicht sind, werden wir die neuen FPLs verwenden und in jedem FALL berücksichtigen., Siehe 2019 Fact Sheet on MSP in NYS by Medicare Rights Center ENGLISCH SPANISCH das Einkommen wird nach der gleichen Methodik bestimmt, wie es für die Bestimmung der Berechtigung für SSI Verwendet wird die Regeln für die Zählung des Einkommens für SSI-bezogene (ab 65 Jahren, Blinde oder Behinderte) Medicaid-Empfänger, die aus dem SSI-Programm ausgeliehen wurden, gelten für das MSP-Programm, mit Ausnahme der neuen Regeln zum zählen der Haushaltsgröße für Ehepaare. N lasix iv dosis. Y.

Soc. Serv. L. 367-a(3)(c)(2), NYS DOH 2000-ADM-7, 89-ADM-7 p.7. Das Bruttoeinkommen wird gezählt, obwohl bestimmte Einkommensarten nicht berücksichtigt werden., Die häufigsten Einkommen missachtet, auch als Abzüge bekannt, umfassen.

(a) die ersten $20 von Ihrem &Ampere. Monatlichen Einkommen Ihres Ehepartners, verdient oder unverdient ($20 pro paar max). (b) SSI EARNED INCOME MISSACHTET. * die ersten $65 von monatlichen Löhnen von Ihnen und Ihrem Ehepartner, * die Hälfte der verbleibenden monatlichen Löhne (nach dem $65 abgezogen wird). * Andere Arbeitsanreize einschließlich PASS Pläne, Beeinträchtigung Verwandte Arbeitskosten (IRWEs), blind Arbeitskosten, etc., Informationen zu diesen Abzügen finden Sie Im Medicaid Buy-In für Berufstätige Menschen mit Behinderungen (MBI-WPD) und in anderen Leitfäden in diesem Artikel-obwohl die Arbeitsanreize für MBI-WPD geschrieben wurden, gelten Sie für alle Medicaid-Programme, einschließlich MSP, für Menschen ab 65 Jahren, Behinderte oder blinde., (c) monatliche Kosten für Krankenversicherungsprämien, NICHT jedoch für die Prämie Teil B, da Medicaid diese Prämie jetzt zahlt (kann Medigap-zusatzpolicen, vision -, zahn-oder langzeitpflegeversicherungsprämien und die Prämie Teil D abziehen, jedoch nur in dem Maße, in dem die Prämie den zusätzlichen Hilfebedarfsbetrag übersteigt) (d) Lebensmittelmarken werden nicht gezählt.

Sie können eine umfassendere Auflistung der SSI-bezogenen Einkommen missachtet auf dem Medicaid Einkommen missachtet Diagramm erhalten., Wie bei allen auf finanziellem Bedarf basierenden leistungsprogrammen ist es in der Regel vorteilhaft, als größerer Haushalt zu gelten, da die Einkommensgrenze höher ist. Die obige Grafik zeigt, dass Haushalte mit ZWEI Personen eine höhere Einkommensgrenze haben als Haushalte mit EINEM. Die MSP-Programme verwenden die gleichen Regeln wie Medicaid für Behinderte tut, im Alter und Blind (DAB), die aus dem SSI-Programm für Medicaid-Empfänger in der “SSI bezogenen Kategorie ausgeliehen sind.” Nach diesen Regeln kann ein Haushalt nur EIN oder ZWEI sein. 18 nycrrr 360-4. 2.

Siehe DAB Haushalt GRößENTABELLE., Verheiratete Personen können manchmal EIN oder ZWEI sein, abhängig von arkanen Regeln, dies kann dazu führen, dass ein Medicare-Empfänger auf die Einkommensgrenze für EINE person beschränkt wird, obwohl sein Ehepartner, der unter 65 Jahre alt und nicht behindert ist, kein Einkommen hat und vom Kunden unterstützt wird, der einen MSP beantragt. BEISPIEL. Bobs Sozialversicherung beträgt 1300 USD / Monat. Er ist 67 Jahre alt und hat Medicare. Seine Frau Nancy ist 62 Jahre alt, nicht behindert und arbeitet nicht.

Nach der alten Regel, Bob hatte keinen Anspruch auf einen MSP, da sein Einkommen für Einen über der Einkommensgrenze lag, obwohl es weit unter der Paarbegrenzung lag., Im Jahr 2010 änderte NYS DOH seine Regeln, so dass alle verheirateten Personen als Haushaltsgröße von ZWEI Personen betrachtet werden. DOH GIS 10 MA 10 Medicare Sparprogramm Haushaltsgröße, 4. Juni 2010. Diese Regel für die Haushaltsgröße ist eine Ausnahme von der Regel, die SSI-budgetierungsregeln auf das MSP-Programm anwendet. Nach diesen Regeln ist Bob nun für einen MSP berechtigt.

Wann ist Eins Besser als Zwei?. Natürlich kann es Paare geben, bei denen das Einkommen des nichtantragenden Ehepartners zu hoch ist, und disqualifiziert den Antrag stellenden Ehepartner von einem MSP. In solchen Fällen kann" eheliche Ablehnung " SSL 366.3(a) verwendet werden., (Link ist NYC HRA form, kann für andere Landkreise angepasst werden). 3. Die Drei Medicare-Sparprogramme - was sind Sie und wie unterscheiden Sie sich?.

1. Qualifizierter Medicare-Empfänger (QMB). Das QMB-Programm bietet die umfassendsten Vorteile. Das QMB-Programm steht denjenigen mit Einkommen unter oder unter 100% der bundesarmut (fpl) zur Verfügung und deckt praktisch alle Verpflichtungen zur Kostenteilung von Medicare ab. Teil B-Prämien, Teil A-Prämien, falls vorhanden, und alle Selbstbehalte und mitversicherungen.

QMB-Abdeckung ist nicht rückwirkend., Die Leistungen des Programms beginnen im Monat nach dem Monat, in dem Ihr Kunde berechtigt ist. ** Siehe unten spezielle Regeln zur Kostenaufteilung für QMBs-aktualisiert mit der neuen CMS-Richtlinie vom Januar 2012 * * Siehe NYC HRA QMB-Rezertifizierungsformular * * Auch wenn Sie Part A nicht automatisch haben, weil Sie nicht über genügend Löhne verfügen, können Sie sich möglicherweise für Das part a Buy-In-Programm anmelden, Bei dem Personen, die für QMB in Frage kommen und ansonsten nicht über Medicare Part A verfügen, sich anmelden können, wobei Medicaid den Teil a zahlt Prämie (Vom Medicare Rights Center bezahlt). 2., Specifiedl Low-Income Medicare-Begünstigten (SLMB). Für diejenigen mit Einkommen zwischen 100% und 120% FPL deckt das SLMB-Programm Nur Teil B-Prämien ab. SLMB bietet jedoch rückwirkend drei Monate vor dem antragsmonat Deckung, solange Ihr Kunde in diesen Monaten berechtigt war.

3. Qualifizierte Person (QI-1). Für diejenigen mit Einkommen zwischen 120% und 135% FPL und nicht Medicaid erhalten, wird das QI-1-Programm Medicare Teil B Prämien nur decken., QI-1 ist auch rückwirkend und deckt drei Monate vor dem antragsmonat ab, solange Ihr Kunde in diesen Monaten berechtigt war. QI-1 kann jedoch nur im Laufenden Kalenderjahr rückwirkend abgedeckt werden. (GIS 07 MA 027) wenn Sie sich also im Januar bewerben, erhalten Sie keine rückwirkende Deckung http://guide.thetrademarkhub.com/hrf_faq/what-do-i-do-if-i-spot-that-someone-else-is-using-my-trade-mark-or-a-confusingly-similar-mark-to-mine/.

Q-I-1-Empfänger hätten Anspruch auf Medicaid mit einem spend-down, aber wenn Sie die Teil-B-Prämie zahlen möchten, müssen Sie zwischen der Registrierung BEI Qi-1 oder Medicaid wählen. Sie können nicht in beiden. Es ist Ihre Wahl. DOH MRG S. 19., Im Gegensatz dazu kann man Medicaid und entweder QMB oder SLIMB erhalten.

4. Vier Besondere Vorteile von MSPs (zusätzlich zu NO ASSET TEST). Nutzen 1. Hintertür zu Medicare Teil D "Zusätzliche Hilfe" oder Subvention mit Niedrigem Einkommen - Alle MSP-Empfänger werden automatisch in Zusätzliche Hilfe aufgenommen, die Subvention, die Teil D erschwinglich macht. Sie haben keinen Teil D absetzbar oder Donut Loch, die Prämie wird subventioniert, und Sie zahlen sehr niedrige copayments., Sobald Sie aufgrund der Registrierung in einem MSP in Zusätzliche Hilfe aufgenommen wurden, behalten Sie Zusätzliche Hilfe für das gesamte Kalenderjahr bei, auch wenn Sie während dieses Jahres die MSP-Berechtigung verlieren.

Die" Volle " Zusätzliche Hilfe Subvention hat die gleiche Einkommensgrenze wie QI-1-135% FPL. Viele Menschen haben jedoch möglicherweise Anspruch auf QI-1, aber keine Zusätzliche Hilfe, da QI-1 und die anderen MSPs keine vermögensbeschränkung haben. Personen, die sich bei Der Sozialversicherungsbehörde um Zusätzliche Hilfe bewerben, können aus diesem Grund abgelehnt werden., Jüngste (2009-10) änderungen des Bundesgesetzes namens "MIPPA" erfordern, dass die Social Security Administration (SSA) Berechtigungsdaten mit NYSDOH an alle Personen weitergibt, die Zusätzliche Hilfe/ die Subvention mit Niedrigem Einkommen beantragen. Daten, die von SSA an NYSDOH gesendet WERDEN, ermöglichen es NYSDOH, MSP-Fälle auf vielen clients zu öffnen. Das Datum des Inkrafttretens der MSP-Anwendung muss mit dem Datum der Zusätzlichen Hilfeanwendung übereinstimmen.

Signaturen werden von Kunden nicht benötigt. In Fällen, in denen die SSA-Daten unvollständig sind, leitet NYSDOH die gesammelten Daten zum Abschluss eines MSP-Antrags an den lokalen Distrikt weiter., Die Staatlichen implementierungsverfahren sind in DOH 2010 ADM-03. Siehe auch CMS" Dear State Medicaid Director " Brief vom Feb. 18, 2010 Nutzen 2. MSPs Verzichten Automatisch auf Strafen für Verspätete Einschreibung für Teil B im Allgemeinen muss man sich in Teil B innerhalb der strengen einschreibungsperioden nach dem Alter Einschreiben 65 oder nach 24 Monate der Behinderung der Sozialen Sicherheit.

Eine Ausnahme ist, wenn Sie oder Ihr Ehepartner noch im Rahmen eines vom Arbeitgeber gesponserten gruppengesundheitsplans arbeiten und versichert sind oder wenn Sie eine Nierenerkrankung Im Endstadium haben, und andere Faktoren, siehe dies vom Medicare Rights Center., Wenn Sie sich nicht innerhalb dieser kurzen Zeiträume anmelden, müssen Sie möglicherweise höhere Teil-B-Prämien für das Leben als Strafe für verspätete Einschreibung (LEP) zahlen. Außerdem können Sie sich nur während des Jährlichen Anmeldezeitraums von Januar 1 - März 31st jedes Jahres für Teil B anmelden, wobei Teil B erst im folgenden Juli wirksam wird. Die Registrierung in einem MSP beseitigt solche Strafen automatisch... Für das Leben.. Auch wenn man später nicht mehr für den MSP in Frage kommt.

Und die Registrierung in einem MSP führt automatisch dazu, dass Sie sich in Teil B Einschreiben, wenn Sie es nicht bereits hatten und nur Teil a hatten., Sehen Medicare Rights Center-flyer. Nutzen 3. Kein Medicaid-Pfandrecht auf Nachlass, um MSP-Leistungen Zurückzufordern Allgemein gesprochen, Staaten können Pfandrechte auf die Nachlässe verstorbener Medicaid-Empfänger legen, um die Kosten für Medicaid-Dienstleistungen zurückzufordern, die erbracht wurden, nachdem der Empfänger das Alter von 55 Jahren erreicht hatte. Seit 2002 dürfen Staaten die Kosten für Medicare-Prämien, die im Rahmen von MSPs gezahlt werden, nicht mehr zurückfordern. Im Jahr 2010 erweiterte der Kongress den Schutz für MSP-Leistungen., Ab dem 1.

Januar 2010 dürfen Staaten keine Pfandrechte mehr auf die Nachlässe von Medicaid-Empfängern legen, die nach dem 1.Januar 2010 gestorben sind, um Kosten für die im Rahmen des QMB MSP-Programms bezahlte Mitversicherung für nach dem 1. Januar 2010 erbrachte Dienstleistungen zurückzufordern. Die Bundesregierung hat diese änderung vorgenommen, um Hindernisse für die Einschreibung in MSPs zu beseitigen. Siehe NYs DOH GIS 10-MA-008 - Medicare Savings Program Changes in Estate Recovery Das GIS stellt klar, dass ein Kunde, der sowohl QMB als auch full Medicaid erhält, für diese Medicare-kostenbeteiligungskosten von der nachlasswiederherstellung befreit ist. Profitieren 4., SNAP (Food Stamp) Vorteile trotz erhöhtem Einkommen aus MSP nicht reduziert - zumindest vorübergehend erhalten Viele Menschen sowohl SNAP (Food Stamp) Vorteile als auch MSP.

Das Einkommen für die Zwecke von SNAP / Food Stamps wird durch einen Abzug für medizinische Ausgaben reduziert, der die Zahlung der Teil-B-Prämie beinhaltet. Da die Genehmigung für einen MSP bedeutet, dass der Kunde nicht mehr für den Teil B Prämie zahlt, seine/Ihre SNAP/Food Stamps Einkommen steigt, so dass Ihre SNAP/Food Stamps gehen nach unten., Hier sind einige Schutzmaßnahmen. Müssen diese Personen Ihrem SNAP-Mitarbeiter mitteilen, dass Ihre medizinischen Kosten aus eigener Tasche gesunken sind?. ?. Und wird der Haushalt eine Verringerung seiner SOZIALLEISTUNGEN feststellen, da der Rückgang der medizinischen Ausgaben sein jährliches Einkommen erhöhen wird?.

Die gute Nachricht ist, dass MSP-Haushalte den Rückgang Ihrer medizinischen Ausgaben erst bei der nächsten SNAP/Food Stamp-Rezertifizierung beim SNAP/Food Stamp office melden müssen., Selbst wenn Sie die änderung melden, oder der lokale Bezirk findet heraus, weil der gleiche Arbeiter sowohl die MSP und SNAP Fall behandelt, sollte es keine Verringerung der household’s Leistung bis zur nächsten Rezertifizierung sein. New York’s SNAP-Politik pro verwaltungsrichtlinie 02 ADM-07 ist es, “freeze” den Abzug für medizinische Kosten zwischen den zertifizierungszeiten. Erhöhungen der medizinischen Kosten können auf Wunsch des household’s budgetiert werden, aber NYS verringert nie einen household’s Abzug der medizinischen Kosten bis zur nächsten Rezertifizierung., Die meisten älteren und Behinderten Haushalte haben 24-monatige SNAP-zertifizierungszeiten. Schließlich, obwohl, der Rückgang der medizinischen Kosten muss gemeldet werden, wenn der Haushalt für SNAP rezertifiziert, und der Haushalt sollte erwarten, einen Rückgang Ihrer monatlichen SNAP nutzen zu sehen. Es ist wirklich wichtig zu betonen, dass der Verlust in SNAP Vorteile ist nicht dollar für dollar.

Ein Rückgang der medizinischen Ausgaben um 100 US-Dollar aus eigener Tasche würde ungefähr zu einem Rückgang der SNAP-Vorteile um 30 US-Dollar führen. Weitere Informationen zu SNAP / Food Stamp benefits finden Sie im Empire Justice Center und auf der Staatlichen OTDA-website., Einige Kunden werden vom New York State Department of Health (NYSDOH) kurz nach erreichen der Berechtigung für Medicare automatisch in ein MSP eingeschrieben. Andere müssen sich bewerben. Das "MIPPA" - Gesetz von 2010 führte einige Verbesserungen ein, um die MSP-Einschreibung zu erhöhen. Siehe 3.

Kugel unten. Außerdem haben einige Personen, die Medicaid über das Affordable Care Act hatten, bevor Sie Anspruch auf Medicare hatten, spezielle Verfahren, um Ihre Part B-Prämie zu zahlen, bevor Sie sich für ein MSP anmelden. Siehe unten. WER ist AUTOMATISCH in einem MSP EINGESCHRIEBEN. Clients erhalten sogar $1.,Die meisten Zusätzlichen Sicherheitseinnahmen sollten automatisch in ein Medicare-Sparprogramm (meist QMB) unter New York State’s Medicare Savings Program Buy-in-Vereinbarung mit der Bundesregierung eingeschrieben Werden, sobald Sie für Medicare in Frage kommen.

Sie sollten Medicare-Teile a und B erhalten Kunden, die bereits Anspruch auf Medicare haben, wenn Sie sich für Medicaid bewerben, sollten automatisch auf MSP-Berechtigung geprüft werden, wenn Sie sich für Medicaid bewerben. (NYS DOH 2000-ADM-7-und GIS-05-MA-033)., Kunden, die sich bei der Social Security Administration um Zusätzliche Hilfe bewerben, aber abgelehnt werden, sollte kontaktiert werden &Ampere. Eingeschrieben in ein MSP durch das Medicaid-Programm direkt unter neuen MIPPA-Verfahren, die Datenfreigabe erfordern. Strategietipp. Da dem MSP-Antrag der Anmeldetag für die Zusätzliche Hilfe zugewiesen wird, kann er dem Kunden helfen, sich online um Zusätzliche Hilfe bei der SSA zu bewerben, auch wenn er weiß, dass dieser Antrag aufgrund von überschüssigen Vermögenswerten oder aus anderen Gründen abgelehnt wird.

SSA verarbeitet diese Anforderungen schnell und wird für die MSP-Verarbeitung an den Status weitergeleitet., Da MSP-Anmeldungen eine Weile dauern, ist zumindest der Anmeldetag rückwirkend. Hinweis. Die obige Strategie funktioniert nicht so gut für QMB, da das Datum des Inkrafttretens von QMB der Monat nach dem Monat der Anwendung ist. Infolgedessen ist das rückwirkende Datum des Inkrafttretens der Zusätzlichen Hilfe der Monat nach der fehlgeschlagenen Zusätzlichen Hilfeanwendung für Personen mit QMB anstelle von SLMB / QI-1. Die Anwendung für MSP Direkt mit Lokalen Medicaid-Programm.

Diejenigen, die Medicaid nicht bereits haben, müssen über Ihren örtlichen sozialdienstbezirk einen MSP beantragen. (Siehe mehr in Abschnitt D., unten re diejenigen, die bereits Medicaid durch das Affordable Care Act haben, bevor Sie für Medicare in Frage kamen. Wenn Sie sich nur für MSP bewerben (nicht auch Medicaid), können Sie das vereinfachte MSP-Antragsformular verwenden(theDOH-4328 (Rev. 8/2017-- English) (2017 Spanische version noch nicht verfügbar). Entweder Bewerbungsformular kann per post - es gibt keine interviewanforderung mehr für MSP oder Medicaid.

Siehe 10 ADM-04. Bewerber müssen einen Einkommensnachweis vorlegen, eine Kopie Ihrer Medicare-Karte (Vorder-und Rückseite), und Nachweis des Wohnsitzes/Adresse., Weitere Anweisungen finden Sie im Antragsformular. Einer, der aufgrund eines höheren Einkommens nur Anspruch auf QI-1 hat, kann NUR einen MSP beantragen, nicht auch für Medicaid. Man kann nicht gleichzeitig Medicaid und QI-1 erhalten. Wenn jemand, der nur für QI-1 in Frage kommt, Medicaid möchte, kann er sich anmelden und überschüssiges Einkommen in einen gepoolten Supplemental Needs Trust einzahlen, um sein Zählbares Einkommen auf das Medicaid-Niveau zu bringen, was ihn auch für SLIMB oder QMB anstelle von QI-1 qualifiziert., Befürworter in NYC können sich für ein halbtägiges "Deputationstraining" anmelden, das vom Medicare Rights Center durchgeführt wird und bei dem Sie geschult und autorisiert werden, einen MSP-Antrag auszufüllen und ihn über das Medicare Rights Center einzureichen, das ihn an HRA einreicht, ohne dass sich der Kunde persönlich bewerben muss., Einschreibung in einem MSP wenn Sie bereits Medicaid haben, aber nur für Medicare in Frage kommen Diejenigen, die vor der Einschreibung in Medicare Medicaid durch Affordable Care Act hatten, sind berechtigt, Ihre Teil B Prämien von Medicaid bezahlt zu haben (oder die Kosten erstattet) während der Zeit, die es dauert, bis Sie zu einem Medicare-Sparprogramm übergang.

Im Jahr 2018 stellte DOH klar, dass die Erstattung der Teil-B-Prämie unabhängig davon erfolgt, ob sich die Person noch in einem Medicaid managed care (MMC) - plan befindet., GIS 18 MA / 001 Medicaid Managed Care Transition für Immatrikulierte Medicare ( PDF) bietet. "Aufgrund der Bemühungen, Personen, die Medicare-Berechtigung erwerben und LTSS benötigen, zu wechseln, können Personen nach Erhalt von Medicare nicht von MMC ausgeschlossen werden. Um den übergang zu erleichtern und den Empfänger nicht zu benachteiligen, genehmigt das Medicaid-Programm die Erstattung von Teil-B-Prämien für Immatrikulationen in MMC.,"Das Verfahren zur Zahlung der Teil-B-Prämie ist für diejenigen, deren Medicaid vom NYs of Health Exchange (Marketplace) verwaltet wurde, im Gegensatz zu Ihrem örtlichen sozialdienstbezirk unterschiedlich. Das Verfahren ist auch für diejenigen unterschiedlich, die Medicare erhalten, weil Sie 65 Jahre alt werden, im Gegensatz zu Medicare aufgrund einer Behinderung. In jedem Fall sollten Medicaid-Empfänger, die auf Medicare umsteigen, bei Ihrer nächsten Medicaid-Rezertifizierung automatisch auf MSP-Berechtigung geprüft werden., NYs DOH 2000-ADM-7-Personen können zwischen den rezertifizierungszeiträumen auch bejahend beantragen, an MSP eingeschrieben zu sein.

WENN der KUNDE MEDICAID auf dem MARKTPLATZ (NYS of Health Exchange) HATTE, bevor er Medicare erhielt. WENN er Medicare erhält, weil er 65 Jahre alt wird, erhält er einen Brief von seinem örtlichen Distrikt, in dem er aufgefordert wird, Medicaid über seinen lokalen Distrikt zu "erneuern". Siehe LCM 2014-02. Jetzt wird Ihre Medicaid-Einkommensgrenze niedriger sein als die MAGI-Grenzen ($842/ mo reduziert von $1387/Monat) und Sie werden jetzt einen asset-test haben., Aus diesem Grund können einige Personen die volle Medicaid-Berechtigung verlieren, wenn Sie Medicare erhalten. Personen über 65, die Medicare erhalten, behalten "Marketplace Medicaid" 12 Monate LANG nicht bei (kontinuierliche Berechtigung) Siehe GIS 15 MA/022 - Kontinuierliche Abdeckung für MAGI-Personen.

Da MSP keine ASSET-limit hat. Einige Personen können in der MSP eingeschrieben sein, auch wenn Sie Medicaid verlieren,oder wenn Sie jetzt eine Medicaid spend-down. Wenn ein Medicare / Medicaid Empfänger meldet Einkommen, das die Medicaid-Ebene übersteigt, müssen Sie die person’s Berechtigung für MSP bewerten., 08 OHIP / ADM-4 †" Wenn Sie aufgrund einer Behinderung Anspruch auf Medicare haben und unter 65 Jahre ALT sind, sind Sie berechtigt, MAGI Medicaid ab dem Monat, in dem ES zuletzt autorisiert wurde, für 12 Monate zu behalten, auch wenn Sie jetzt ein Einkommen haben, das normalerweise über dem MAGI-limit liegt, und obwohl Sie jetzt Medicare haben. Dies wird als Kontinuierliche Berechtigung bezeichnet. BEISPIEL.

Sam, 60 Jahre alt, wurde zuletzt im Juni 2016 für Medicaid auf dem Markt zugelassen., Er wurde im August 2016 aufgrund einer Behinderung in Medicare eingeschrieben und erhielt im selben Monat eine Sozialversicherung (er gewann eine Anhörung, in der rückwirkend Leistungen bei Invalidität der Sozialen Sicherheit genehmigt wurden, nachdem ihm zuerst die Behinderung verweigert wurde). Obwohl seine Soziale Sicherheit zu hoch ist, kann er Medicaid ab Juni 2016 für 12 Monate behalten. Sam hat für seinen Teil B Prämie zu zahlen - es wird von seinem sozialversicherungsscheck abgezogen. Er kann den Marktplatz anrufen und eine Rückerstattung beantragen. Dies wird bis zum Ende seiner 12-monatigen MAGI Medicaid-Berechtigung fortgesetzt., Er wird erstattet, unabhängig davon, ob er in einem Medicaid managed care plan ist.

Siehe GIS 18 MA / 001 Medicaid Managed Care Transition für Immatrikulierende Medicare (PDF) Wenn dies endet, wird er Medicaid erneuern und MSP bei seinem örtlichen Distrikt beantragen. Personen, die mit einem spenddown für Medicaid in Frage kommen, können entscheiden, ob Sie MSP erhalten möchten oder nicht. (Medicaid Reference Guide (MRG) S. 19). Der Erhalt von MSP kann Ihre Ausgaben erhöhen., MIPPA-Kontaktaufnahme durch Die Sozialversicherungsverwaltung - Unter MIPPA sendet die SSA ein formularbrief an Personen, die möglicherweise Anspruch auf ein Medicare - Sparprogramm oder Zusätzliche Hilfe (Low Income Subvention-LIS) haben, die Sie möglicherweise beantragen.

Die Buchstaben sind.  * Empfänger hat Zusätzliche Hilfe (LIS), aber nicht MSP · Empfänger hat keine Zusätzliche Hilfe (LIS) oder MSP 6., Einschreibung in MSP für Menschen im Alter von 65+, die nicht Über Kostenlose Medicare Teil A-die" Teil a Buy-in-Programm " Senioren OHNE MEDICARE TEIL A oder B-Sie können in der Lage sein, in dem Teil a Buy-In-Programm Einschreiben, in denen Menschen, die für QMB berechtigt sind, die im Alter von 65+ , die sonst nicht über Medicare Teil A kann in Teil a Einschreiben, mit Medicaid den Teil eine Prämie zu zahlen. Siehe Schritt-für-Schritt-Anleitung des Medicare Rights Center)., In diesem Handbuch werden die verschiedenen Schritte bei der "bedingten Registrierung" in Teil A im SSA-Büro erläutert, die vor der Beantragung von QMB im Medicaid-Büro durchgeführt werden müssen, das dann die Teil a-Prämie zahlt. Siehe auch GIS-04 MA/013. Im Juni 2018 überarbeitete die SSA die POMS-manuellen Verfahren für das Buy-In für Teil A, um Inkonsistenzen und Verwirrungen in ssa-Außenstellen zu beheben und den Weg für die QMB-Registrierung zu ebnen.

Die Verfahren sind in der POMS Abschnitt HI 00801.140 " Premium-Free Part A Einschreibungen für Qualifizierte Medicare BenefiIaries.,"Es enthält wichtige Klarstellungen, wie zum Beispiel. Ssa-Außenstellen sollten das QMB-Programm und den bedingten Registrierungsprozess erläutern, wenn einer Person der premium-freie Teil A fehlt und die QMB-Anforderungen zu erfüllen scheint. Ssa Außenstellen können Notizen auf die “Remarks†Abschnitt der Anwendung hinzufügen und einen Screenshot an die Person zur Verfügung stellen, so dass die Person den Nachweis der bedingten Teil a Einschreibung zur Verfügung stellen kann, wenn für QMB durch das Staatliche Medicaid-Programm beantragen. Begünstigte dürfen den bedingten Antrag ausfüllen, auch wenn Sie Medicare-Prämien Schulden., In Teil-a-Buy-in-Staaten wie NYS sollte SSA bedingte Anträge fortlaufend Bearbeiten (ohne Rücksicht auf Anmeldezeiten), auch wenn der Antrag mit dem Allgemeinen Anmeldezeitraum übereinstimmt. (Die Allgemeine Einschreibungsfrist ist von Januar 1 bis März 31st jedes Jahr, in dem jeder berechtigte kann in Medicare Teil a oder Teil B Einschreiben am 1.

Juli wirksam sein). 7., Was passiert nach der MSP-Genehmigung-Wie wird Teil B Prämie für alle drei MSP-Programme bezahlt, das Medicaid-Programm ist nun für die Zahlung der Teil B Prämien verantwortlich, obwohl die MSP Einschreibung ist nicht unbedingt ein Empfänger von Medicaid. Die lokale Medicaid office (DSS/HRA) überträgt die MSP-Zulassung an das NYs Department of Health â€", dass Informationen w/ SSA geteilt wird und CMS SSA Stoppt die Teil B Prämien aus dem beneficiary’s Social Security check abzuziehen. SSA erstattet auch alle dem Empfänger geschuldeten Beträge zurück. (Hinweis.

Dieser Vorgang kann eine Weile dauern!. !. !. ,) CMS “deems” der MSP-Empfänger, der Teil D Zusätzliche Hilfe/ niedrige Einkommen Subvention (LIS). †" kann die MSP rückwirkend wie Medicaid sein, zurück zu 3 Monate vor der Anwendung?.

†" die Antwort ist anders für die 3 MSP-Programme. QMB-Keine Rückwirkende Berechtigung †" Leistungen beginnen im Monat nach dem Monat der MSP-Anwendung. 18 nycrrr § 360-7. 8 (b) (5) SLIMB - JA - Rückwirkende Anspruchsberechtigung bis zu 3 Monate vor dem Antrag, wenn dies berechtigt war, bedeutet dies, dass der Antragsteller für die 3 Monate der Teil-B-Leistungen vor dem Monat des Antrags erstattet werden kann., QI-1-JA bis zu 3 Monaten, aber nur im selben Kalenderjahr. Keine rückwirkende Förderfähigkeit zum Vorjahr.

7. QMBs-Sonderregeln für die Kostenteilung. QMB ist das einzige MSP-Programm, das nicht nur die Teil-B-Prämie, sondern auch die Medicare-Mitversicherung zahlt. Es gibt jedoch Einschränkungen. Erstens wird die Mitversicherung nur bezahlt, wenn das Unternehmen Medicaid akzeptiert.

Nicht alle Medicare bietet akzeptieren Medicaid. Zweitens zahlt Medicaid nach den jüngsten Gesetzesänderungen in New York nicht immer die Medicare-Mitversicherung, auch nicht an einen Medicaid-Anbieter., Aber selbst wenn der Anbieter Medicaid nicht akzeptiert oder Medicaid nicht die volle Mitversicherung zahlt, ist es dem Anbieter verboten, den QMB-Begünstigten für die Mitversicherung zu "bilanzieren". Klicken Sie hier für einen Artikel, der alle diese Regeln erklärt. Dieser Artikel wurde vom Empire Justice Center verfasst..

Es gibt ein spezielles Programm namens Low Income Subvention (LIS), das bei der Aufteilung der lasix 40mg kosten Medicare Part D-Kosten navigate here hilft. LIS wird auch als "Zusätzliche Hilfe" bezeichnet."Die Sozialversicherungsverwaltung verwaltet LIS - Sie bewerben sich nicht über Ihren Teil D-plan. Siehe Medicare Rights Center Diagramm auf Zusätzliche Hilfe Einkommen und Asset-Limits lasix 40mg kosten (aufgeführt Beträge bereits abziehen, die $ 20/Monat Einkommen Missachtung)(Sie aktualisieren es jährlich) Einschreibung in Zusätzliche Hilfe Gibt es drei grundlegende Möglichkeiten, in das LIS-Programm zu bekommen. 1) durch Medicaid empfangen., Medicaid-Empfänger, einschließlich derjenigen, die einen spenddown erfüllen, werden in LIS "eingestuft" (automatisch von SSA registriert) und müssen keinen separaten Antrag auf Zusätzliche Hilfe stellen.

Im folgenden erfahren Sie, wie Sie Medicaid nur für einen Monat erhalten, um bis zu 18 Monate lang Volle Zusätzliche Hilfe zu erhalten. 2) lasix 40mg kosten durch die Anmeldung in einem Medicare-Sparprogramm., Das Medicare-Sparprogramm umfasst das Qualified Medicare Beneficient (QMB)-Programm, das begünstigte bis zu 100% FPL abdeckt. Spezifizierter Medicare-Empfänger mit Niedrigem Einkommen (SLIMB) für Personen zwischen 100-120%. Und das Qualified Individual (QI-1) - Programm für Einzelpersonen zwischen 120-135% FPL.

Es gibt keine ressourcentests Im lasix 40mg kosten New Yorker Medicare-Sparprogramm.) Der New York State Department of Health posts die Medicare-Sparprogramm Einkommen Leitlinien auf Ihrer website. Genau wie Medicaid gelten Empfänger des Medicare-Sparprogramms als LIS und müssen sich nicht über SSA bewerben., Weitere Informationen finden Sie in diesem Artikel. 3) durch die Beantragung Zusätzlicher Hilfe durch Die Sozialversicherungsverwaltung lasix 40mg kosten. Die Zusätzliche Hilfe Einkommensgrenzen sind 150% FPL und es gibt einen asset-test.

SSA listet die Einkommens-und ressourcenlimits für Zusätzliche Hilfe auf Ihrer website auf, auf der Sie auch online einen Antrag stellen und weitere Informationen zum Programm erhalten können. Sie können auch Informationen über Zusätzliche Hilfe in vielen verschiedenen Sprachen finden., Siehe Medicare Rights Center chart auf Zusätzliche Hilfe lasix 40mg kosten Einkommen und Asset Limits-jährlich aktualisiert Sie können für Zusätzliche Hilfe und MSP zur gleichen Zeit durch SSA beantragen. SSA wird Ihre Zusätzliche Hilfe Anwendungsdaten an das New York State Department of Health weiterleiten, die diese Daten verwenden, um Ihre Berechtigung für MSP zu bewerten. Personen, die sich über SSA für LIS bewerben, und Personen, die als LIS gelten, sollten eine schriftliche Bestätigung Ihres Zusätzlichen Hilfestatus über SSA erhalten., Natürlich haben Personen, die sich über SSA für LIS bewerben und für nicht förderfähig befunden werden, auch Anspruch auf eine schriftliche Mitteilung und ein Rechtsmittel.

Vorteile der Zusätzlichen Hilfe 1) Unterstützung bei der Teil - D-Kostenteilung das Zusätzliche Hilfsprogramm bietet einen Zuschuss, der die meisten (aber nicht alle) lasix 40mg kosten der kostenbeteiligungspflichten des Begünstigten abdeckt. Zusätzliche Hilfe Begünstigten müssen sich keine sorgen über die “donut hole††schlagen â € " die LIS Subvention weiterhin Sie durch das donut-Loch und in katastrophale Deckung zu decken., Volle Zusätzliche Hilfe. Lis-Empfänger mit Einkommen bis zu 135% FPL haben in der Regel Anspruch auf "volle" Zusätzliche Hilfe-dh Sie zahlen keinen Teil D Selbstbehalt, keine Gebühr für monatliche Prämien bis zum benchmark-Betrag und Feste, relativ niedrige Mitzahlungen (zwischen 1,30 USD lasix 40mg kosten und 8,95 USD für 2020, abhängig vom Einkommensniveau der person und der tier-Kategorie des Arzneimittels. Medicaid-Empfänger in Pflegeheimen, waiver-Programmen oder managed long term care haben 0 USD Mitzahlungen).

Volle Zusätzliche Hilfe begünstigte, die die katastrophale Abdeckung Grenze getroffen haben $0 co-pays. Siehe lasix 40mg kosten aktuelle co-pay-Ebenen hier., Teilweise Zusätzliche Hilfe. Begünstigte zwischen 135%-150% FPL erhalten" teilweise " Zusätzliche Hilfe, die den Teil D Selbstbehalt auf 89 USD begrenzt (Abbildung 2020 - klicken Sie hier für aktualisiertes Diagramm). Legt gleitende skalengebühren für monatliche Prämien fest.

Und begrenzt die Mitzahlungen auf 15%, bis der begünstigte die katastrophale deckungsgrenze erreicht, an der die Mitzahlungen auf maximal 8,95 USD begrenzt sind (2020 oder siehe Aktueller Betrag hier) oder 5% der arzneimittelkosten, je nachdem, welcher Wert höher ist., 2) Erleichterte Einschreibung In einen Teil lasix 40mg kosten - D-plan zusätzliche Hilfe Empfänger, die aren’T bereits in einem Teil-D-plan eingeschrieben und don’T wollen eine auf eigene Faust wählen wird automatisch in einen benchmark-plan von CMS eingeschrieben werden. Diese erleichterte Registrierung stellt sicher, dass Zusätzliche Hilfebedürftige Teil D-Deckung haben., Der Nachteil der erleichterten Einschreibung ist jedoch, dass der plan nicht die beste “fit†™ für den Begünstigten sein kann, wenn es doesn’t alle seine/Ihre Medikamente decken, bewertet eine höhere Stufe für gedeckte Medikamente als andere vergleichbare Pläne, und / oder erfordert den Begünstigten durch administrative Grenzen wie Vorherige Genehmigung zu gehen, Mengenbegrenzungen und / oder Schritt Therapie. Glücklicherweise, zusätzliche Hilfe Empfänger können immer in einem neuen plan lasix 40mg kosten Einschreiben †/ siehe #3 unten., 3) Continuous special enrollment period Zusätzliche Hilfe Empfänger haben eine kontinuierliche spezielle Einschreibung Zeitraum, was bedeutet,dass Sie Pläne jederzeit wechseln können. Sie sind nicht “locked into” die jährliche offene Einschreibung Zeitraum (15.

HINWEIS. Dies hat lasix 40mg kosten sich 2019 geändert. Ab 2019 haben diejenigen, die Zusätzliche Hilfe benötigen, keine kontinuierliche Anmeldefrist mehr. Stattdessen können sich zusätzliche Hilfebedürftige nicht mehr als einmal pro Quartal für jedes der ersten drei Quartale des Jahres anmelden., 4) keine späte Einschreibung Strafe Nicht Lis Begünstigten in der Regel eine Prämie Strafe (höhere monatliche Prämie) Gesicht, wenn Sie Ihre Einschreibung in Teil D verzögert, was bedeutet, dass Sie didn’t Einschreiben, wenn Sie ursprünglich berechtigt waren und didn’T haben “credible Abdeckung.” Zusätzliche Hilfe Empfänger müssen sich nicht um dieses problem kümmern †" die verspätete Einschreibung Strafe Bestimmung gilt nicht FÜR Lis Begünstigten., 1) für “deemed” Begünstigten (Medicaid / Medicare Savings Program Empfänger).

Zusätzliche Hilfe status dauert mindestens bis zum Ende des Laufenden Kalenderjahres, auch wenn die Person verliert Ihre Medicaid oder lasix 40mg kosten Medicare Savings Program Abdeckung in diesem Jahr. Personen, die Medicaid oder ein Medicare-Sparprogramm jeden Monat zwischen Juli und Dezember erhalten, behalten Ihren LIS-status für den Rest dieses Kalenderjahres und des folgenden Jahres bei., Medicaid-Abdeckung auch nur für einen kurzen Zeitraum (dh treffen einer spenddown für nur einen Monat) kann dazu beitragen, sicherzustellen, dass die Person Zusätzliche Hilfe Abdeckung für mindestens 6 Monate erhält, und möglicherweise so lange wie 18 Monate. TIPP lasix 40mg kosten. Personen mit hohen Ausgaben, die Medicaid nur für einen Monat erhalten möchten, um 6-18 Monate lang Zusätzliche Hilfe zu Erhalten, können vergangene Arztrechnungen verwenden, um Ihre Ausgaben für diesen einen Monat zu decken.

Es gibt verschiedene Regeln für die Verwendung vergangener bezahlter Arztrechnungen und vergangener unbezahlter Arztrechnungen. Für Informationen siehe unten Schulungsmaterialien Ausgeben., Personen, die am Ende eines lasix 40mg kosten Kalenderjahres Ihren Status verlieren, weil Sie Medicaid oder das Medicare-Sparprogramm nicht mehr erhalten, sollten von SSA im Voraus benachrichtigt und die Möglichkeit erhalten, einen Zusätzlichen Hilfeantrag über SSA einzureichen. 2) für “non-deemed†beneficiaries Begünstigten (diejenigen, die Ihre Lis-Anträge über SSA eingereicht) Nicht als begünstigte behalten Ihren LIS-status, bis/es sei denn, SSA eine Neubestimmung tut und findet die Person für Zusätzliche Hilfe nicht förderfähig., Es gibt keine Berichtspflichten per se in dem Zusätzlichen Hilfsprogramm, aber die Begünstigten müssen auf ssa’s redetermination Anfrage reagieren. Was tun, wenn der Teil-D-plan nicht weiß, dass jemand Zusätzliche Hilfe hat manchmal gibt Es lange Verzögerungen zwischen dem Datum, dass jemand für Medicaid oder ein Medicare-Sparprogramm genehmigt wird und wenn diese Informationen formell an den Teil-D-plan von CMS übermittelt.

In der Praxis führt dies Häufig dazu, dass den Begünstigten Mitzahlungen, Prämien und/oder Selbstbehalte in Rechnung gestellt werden, die Sie sich nicht leisten können und die Sie nicht zahlen müssen., Um Lis-begünstigte zu schützen, verfügt CMS über eine Richtlinie" Best Available Evidence", nach der Pläne alternative Formen des Nachweises des lasix 40mg kosten LIS-status einer Person akzeptieren und die Verpflichtung zur Kostenteilung der person entsprechend anpassen müssen. Lis-begünstigte, die unsachgemäß belastet werden, sollten sich unbedingt an Ihren plan wenden und Ihren LIS-status nachweisen. Wenn der plan seinen LIS-status immer noch nicht erkennt, sollte die person oder Ihr Anwalt eine Beschwerde beim CMS-Regionalbüro Einreichen. Die bundesvorschriften für Das Niedrigeinkommen-Subventionsprogramm finden Sie unter lasix 40mg kosten 42 CFR-Unterabschnitt P (Abschnitte 423.,771 durch 423.800).

Außerdem bietet CMS detaillierte Anleitungen zu DEN Lis-Bestimmungen in Kapitel 13 seines Medicare Prescription Drug Benefit Manual. Dieser Artikel wurde vom Empire Justice Center verfasst.Medicare Savings Programs (MSPs) zahlen für die monatliche Medicare Part B Prämie für einkommensschwache Medicare begünstigte und qualifizieren Einschreibungen für die "Extra Help" Subvention für Teil D verschreibungspflichtige Medikamente., Es gibt drei separate MSP-Programme, das Qualified Medicare Beneficient (QMB) lasix 40mg kosten - Programm, das Specified Low Income Medicare Beneficient (SLMB) - Programm und das Qualified Individual (QI) - Programm, von denen jedes unten besprochen wird. Diejenigen in QMB erhalten zusätzliche Subventionen für Medicare-Kosten. Siehe 2019 Informationsblatt über die MSP in NYS von Medicare Rights Center ENGLISCH SPANISCH Staatliches Recht.

NY Soc lasix 40mg kosten. Serv. L. § 367-a(3)(a), lasix 40mg kosten (b) und (d).

2020 Medicare 101 Basics for New York State-1,5-stündiges webinar von Eric Hausman, gesponsert von NYS Office of the Aging TOPICS, die in DIESEM ARTIKEL BEHANDELT werden 1., Keine Asset-Limit 1A. Zusammenfassung Diagramm der lasix 40mg kosten MSP-Programme 2. Einkommensgrenzen &Ampere. Regeln und Haushaltsgröße 3.

Die Drei MSP-Programme - Was sind Sie lasix 40mg kosten und wie unterscheiden Sie sich?. 4. VIER Besondere Vorteile von MSP-Programmen. Hintertür für Zusätzliche Hilfe bei Teil D MSPs Verzichten Automatisch auf Strafen für Verspätete Einschreibung für Teil B - und erlauben die ganzjährige Einschreibung in Teil B außerhalb der kurzen Jährlichen Einschreibungsfrist Kein Medicaid-Pfandrecht auf lasix 40mg kosten Nachlass, um die Zahlung der von MSP gezahlten Ausgaben Zurückzugewinnen Lebensmittelmarken / SNAP nicht durch Verringerte Medizinische Kosten reduziert, wenn Sie sich bei MSP Anmelden-zumindest vorübergehend 5., Einschreibung in eine MSP-Automatische Registrierung & Ampere.

Anwendungen für Menschen, die Medicare Was ist Bewerbungsprozess?. 6 lasix 40mg kosten. Einschreibung in ein MSP für Personen ab 65 Jahren, die sich nicht für den Kostenlosen Medicare Part A Qualifizieren-das" Part A Buy-In-Programm " 7. Was Passiert, Nachdem MSP Genehmigt Wurde-wie Teil B Premium Bezahlt Wird 8 Sonderregeln für QMBs-Wie Medicare Cost-Sharing Funktioniert 1.

KEIN VERMÖGENSLIMIT! lasix 40mg kosten. , Seit dem 1. April 2008 hat keines der drei MSP-Programme Ressourcenbeschränkungen in New York - was bedeutet, dass viele Medicare-begünstigte, die sich aufgrund überschüssiger Ressourcen möglicherweise nicht für Medicaid qualifizieren, sich für einen MSP qualifizieren können. 1.A., ÜBERSICHT DER MSP-VORTEILE QMB SLIMB QI-1 EIGNUNG-ASSET-LIMIT NO-LIMIT IN NEW YORK STATE Einkommensgrenze (2020) Single Paar Single Paar Single Paar $1,064 $1,437 $1,276 lasix 40mg kosten $1,724 $1,436 $1,940 Bundes Armut Ebene 100% FPL 100 – 120% FPL 120 – 135% FPL Vorteile Zahlt Monatlich Teil B Prämie?.

JA,und auch eine Prämie Erhalten, wenn nicht genügend arbeitsquartiere und erfüllt Staatsbürgerschaft Anforderung., Siehe “Part a Buy-In” JA ja Zahlt Teil A & amp. B Selbstbehalte & lasix 40mg kosten amp. Co-Versicherung JA-mit Einschränkungen NEIN NEIN Nein Rückwirkend zur Einreichung der Anmeldung?. Ja-Leistungen beginnen im Monat nach dem Monat der MSP-Anwendung.

18 nycrrr §360-7 lasix 40mg kosten. 8 (b) (5) ja – Rückwirkend zum 3.Monat vor dem Monat der Anwendung, wenn förderfähig in den Vormonaten ja – kann rückwirkend zum 3. Monat vor dem Monat der Anwendung, aber nur innerhalb des Laufenden Kalenderjahres. (Keine retro für Januar lasix 40mg kosten Anwendung).

Siehe GIS-07-MA-027. Kann in MSP und Medicaid zur Gleichen Zeit Einschreiben?. , JA lasix 40mg kosten JA NEIN!. Muss zwischen QI-1 und Medicaid wählen.

Kann nicht beides haben, nicht einmal Medicaid lasix 40mg kosten mit einem spend-down. 2. EINKOMMENSGRENZEN und-REGELN Jedes der drei MSP-Programme hat unterschiedliche einkommensvoraussetzungen und bietet unterschiedliche Vorteile. Die Einkommensgrenzen sind an die bundesarmut (Fpl) lasix 40mg kosten gebunden.

2019 FPL-Werte wurden von NYS DOH in GIS 20 MA/02 - 2020 Federal Poverty Levels -- Anhang II veröffentlicht und veröffentlicht von Medicaid.gov und der Nationalrat über das Altern und sind in der Tabelle unten., HINWEIS. Es gibt in der Regel eine Zeitverzögerung von mehreren Wochen oder sogar Monaten, ab dem 1.Januar eines jeden Jahres, bis die neuen FPLs veröffentlicht werden, und dann, bevor die neuen MSP-Einkommensgrenzen offiziell implementiert werden. Während dieser Verzögerungszeit sollten lokale Medicaid-Büros weiterhin die FPLs des Vorjahres verwenden und den Sozialversicherungsbeitrag der person aus dem Vorjahr zählen - lasix 40mg kosten nicht in der Sozialversicherungsnummer (Anpassung der Lebenshaltungskosten) berücksichtigen. Sobald die aktualisierten Richtlinien veröffentlicht sind, werden wir die neuen FPLs verwenden und in jedem FALL berücksichtigen., Siehe 2019 Fact Sheet on MSP in NYS by Medicare Rights Center ENGLISCH SPANISCH das Einkommen wird nach der gleichen Methodik bestimmt, wie es für die Bestimmung der Berechtigung für SSI Verwendet wird die Regeln für die Zählung des Einkommens für SSI-bezogene (ab 65 Jahren, Blinde oder Behinderte) Medicaid-Empfänger, die aus dem SSI-Programm ausgeliehen wurden, gelten für das MSP-Programm, mit Ausnahme der neuen Regeln zum zählen der Haushaltsgröße für Ehepaare.

N lasix 40mg kosten. Y. Soc. Serv.

L. 367-a(3)(c)(2), NYS DOH 2000-ADM-7, 89-ADM-7 p.7. Das Bruttoeinkommen wird gezählt, obwohl bestimmte Einkommensarten nicht berücksichtigt werden., Die häufigsten Einkommen missachtet, auch als Abzüge bekannt, umfassen. (a) die ersten $20 von Ihrem &Ampere.

Monatlichen Einkommen Ihres Ehepartners, verdient oder unverdient ($20 pro paar max). (b) SSI EARNED INCOME MISSACHTET. * die ersten $65 von monatlichen Löhnen von Ihnen und Ihrem Ehepartner, * die Hälfte der verbleibenden monatlichen Löhne (nach dem $65 abgezogen wird). * Andere Arbeitsanreize einschließlich PASS Pläne, Beeinträchtigung Verwandte Arbeitskosten (IRWEs), blind Arbeitskosten, etc., Informationen zu diesen Abzügen finden Sie Im Medicaid Buy-In für Berufstätige Menschen mit Behinderungen (MBI-WPD) und in anderen Leitfäden in diesem Artikel-obwohl die Arbeitsanreize für MBI-WPD geschrieben wurden, gelten Sie für alle Medicaid-Programme, einschließlich MSP, für Menschen ab 65 Jahren, Behinderte oder blinde., (c) monatliche Kosten für Krankenversicherungsprämien, NICHT jedoch für die Prämie Teil B, da Medicaid diese Prämie jetzt zahlt (kann Medigap-zusatzpolicen, vision -, zahn-oder langzeitpflegeversicherungsprämien und die Prämie Teil D abziehen, jedoch nur in dem Maße, in dem die Prämie den zusätzlichen Hilfebedarfsbetrag übersteigt) (d) Lebensmittelmarken werden nicht gezählt.

Sie können eine umfassendere Auflistung der SSI-bezogenen Einkommen missachtet auf dem Medicaid Einkommen missachtet Diagramm erhalten., Wie bei allen auf finanziellem Bedarf basierenden leistungsprogrammen ist es in der Regel vorteilhaft, als größerer Haushalt zu gelten, da die Einkommensgrenze höher ist. Die obige Grafik zeigt, dass Haushalte mit ZWEI Personen eine höhere Einkommensgrenze haben als Haushalte mit EINEM. Die MSP-Programme verwenden die gleichen Regeln wie Medicaid für Behinderte tut, im Alter und Blind (DAB), die aus dem SSI-Programm für Medicaid-Empfänger in der “SSI bezogenen Kategorie ausgeliehen sind.” Nach diesen Regeln kann ein Haushalt nur EIN oder ZWEI sein. 18 nycrrr 360-4.

2. Siehe DAB Haushalt GRößENTABELLE., Verheiratete Personen können manchmal EIN oder ZWEI sein, abhängig von arkanen Regeln, dies kann dazu führen, dass ein Medicare-Empfänger auf die Einkommensgrenze für EINE person beschränkt wird, obwohl sein Ehepartner, der unter 65 Jahre alt und nicht behindert ist, kein Einkommen hat und vom Kunden unterstützt wird, der einen MSP beantragt. BEISPIEL. Bobs Sozialversicherung beträgt 1300 USD / Monat.

Er ist 67 Jahre alt und hat Medicare. Seine Frau Nancy ist 62 Jahre alt, nicht behindert und arbeitet nicht. Nach der alten Regel, Bob hatte keinen Anspruch auf einen MSP, da sein Einkommen für Einen über der Einkommensgrenze lag, obwohl es weit unter der Paarbegrenzung lag., Im Jahr 2010 änderte NYS DOH seine Regeln, so dass alle verheirateten Personen als Haushaltsgröße von ZWEI Personen betrachtet werden. DOH GIS 10 MA 10 Medicare Sparprogramm Haushaltsgröße, 4.

Juni 2010. Diese Regel für die Haushaltsgröße ist eine Ausnahme von der Regel, die SSI-budgetierungsregeln auf das MSP-Programm anwendet. Nach diesen Regeln ist Bob nun für einen MSP berechtigt. Wann ist Eins Besser als Zwei?.

Natürlich kann es Paare geben, bei denen das Einkommen des nichtantragenden Ehepartners zu hoch ist, und disqualifiziert den Antrag stellenden Ehepartner von einem MSP. In solchen Fällen kann" eheliche Ablehnung " SSL 366.3(a) verwendet werden., (Link ist NYC HRA form, kann für andere Landkreise angepasst werden). 3. Die Drei Medicare-Sparprogramme - was sind Sie und wie unterscheiden Sie sich?.

1. Qualifizierter Medicare-Empfänger (QMB). Das QMB-Programm bietet die umfassendsten Vorteile. Das QMB-Programm steht denjenigen mit Einkommen unter oder unter 100% der bundesarmut (fpl) zur Verfügung und deckt praktisch alle Verpflichtungen zur Kostenteilung von Medicare ab.

Teil B-Prämien, Teil A-Prämien, falls vorhanden, und alle Selbstbehalte und mitversicherungen. QMB-Abdeckung ist nicht rückwirkend., Die Leistungen des Programms beginnen im Monat nach dem Monat, in dem Ihr Kunde berechtigt ist. ** Siehe unten spezielle Regeln zur Kostenaufteilung für QMBs-aktualisiert mit der neuen CMS-Richtlinie vom Januar 2012 * * Siehe NYC HRA QMB-Rezertifizierungsformular * * Auch wenn Sie Part A nicht automatisch haben, weil Sie nicht über genügend Löhne verfügen, können Sie sich möglicherweise für Das part a Buy-In-Programm anmelden, Bei dem Personen, die für QMB in Frage kommen und ansonsten nicht über Medicare Part A verfügen, sich anmelden können, wobei Medicaid den Teil a zahlt Prämie (Vom Medicare Rights Center bezahlt). 2., Specifiedl Low-Income Medicare-Begünstigten (SLMB).

Für diejenigen mit Einkommen zwischen 100% und 120% FPL deckt das SLMB-Programm Nur Teil B-Prämien ab. SLMB bietet jedoch rückwirkend drei Monate vor dem antragsmonat Deckung, solange Ihr Kunde in diesen Monaten berechtigt war. 3. Qualifizierte Person (QI-1).

Für diejenigen mit Einkommen zwischen 120% und 135% FPL und nicht Medicaid erhalten, wird das QI-1-Programm Medicare Teil B Prämien nur decken., QI-1 ist auch rückwirkend und deckt drei Monate vor dem antragsmonat ab, solange Ihr Kunde in diesen Monaten berechtigt war. QI-1 kann jedoch nur im Laufenden Kalenderjahr rückwirkend abgedeckt werden. (GIS 07 MA 027) wenn Sie sich also im Januar bewerben, erhalten Sie keine wo bekomme ich lasix pillen rückwirkende Deckung. Q-I-1-Empfänger hätten Anspruch auf Medicaid mit einem spend-down, aber wenn Sie die Teil-B-Prämie zahlen möchten, müssen Sie zwischen der Registrierung BEI Qi-1 oder Medicaid wählen.

Sie können nicht in beiden. Es ist Ihre Wahl. DOH MRG S. 19., Im Gegensatz dazu kann man Medicaid und entweder QMB oder SLIMB erhalten.

4. Vier Besondere Vorteile von MSPs (zusätzlich zu NO ASSET TEST). Nutzen 1. Hintertür zu Medicare Teil D "Zusätzliche Hilfe" oder Subvention mit Niedrigem Einkommen - Alle MSP-Empfänger werden automatisch in Zusätzliche Hilfe aufgenommen, die Subvention, die Teil D erschwinglich macht.

Sie haben keinen Teil D absetzbar oder Donut Loch, die Prämie wird subventioniert, und Sie zahlen sehr niedrige copayments., Sobald Sie aufgrund der Registrierung in einem MSP in Zusätzliche Hilfe aufgenommen wurden, behalten Sie Zusätzliche Hilfe für das gesamte Kalenderjahr bei, auch wenn Sie während dieses Jahres die MSP-Berechtigung verlieren. Die" Volle " Zusätzliche Hilfe Subvention hat die gleiche Einkommensgrenze wie QI-1-135% FPL. Viele Menschen haben jedoch möglicherweise Anspruch auf QI-1, aber keine Zusätzliche Hilfe, da QI-1 und die anderen MSPs keine vermögensbeschränkung haben. Personen, die sich bei Der Sozialversicherungsbehörde um Zusätzliche Hilfe bewerben, können aus diesem Grund abgelehnt werden., Jüngste (2009-10) änderungen des Bundesgesetzes namens "MIPPA" erfordern, dass die Social Security Administration (SSA) Berechtigungsdaten mit NYSDOH an alle Personen weitergibt, die Zusätzliche Hilfe/ die Subvention mit Niedrigem Einkommen beantragen.

Daten, die von SSA an NYSDOH gesendet WERDEN, ermöglichen es NYSDOH, MSP-Fälle auf vielen clients zu öffnen. Das Datum des Inkrafttretens der MSP-Anwendung muss mit dem Datum der Zusätzlichen Hilfeanwendung übereinstimmen. Signaturen werden von Kunden nicht benötigt. In Fällen, in denen die SSA-Daten unvollständig sind, leitet NYSDOH die gesammelten Daten zum Abschluss eines MSP-Antrags an den lokalen Distrikt weiter., Die Staatlichen implementierungsverfahren sind in DOH 2010 ADM-03.

Siehe auch CMS" Dear State Medicaid Director " Brief vom Feb. 18, 2010 Nutzen 2. MSPs Verzichten Automatisch auf Strafen für Verspätete Einschreibung für Teil B im Allgemeinen muss man sich in Teil B innerhalb der strengen einschreibungsperioden nach dem Alter Einschreiben 65 oder nach 24 Monate der Behinderung der Sozialen Sicherheit. Eine Ausnahme ist, wenn Sie oder Ihr Ehepartner noch im Rahmen eines vom Arbeitgeber gesponserten gruppengesundheitsplans arbeiten und versichert sind oder wenn Sie eine Nierenerkrankung Im Endstadium haben, und andere Faktoren, siehe dies vom Medicare Rights Center., Wenn Sie sich nicht innerhalb dieser kurzen Zeiträume anmelden, müssen Sie möglicherweise höhere Teil-B-Prämien für das Leben als Strafe für verspätete Einschreibung (LEP) zahlen.

Außerdem können Sie sich nur während des Jährlichen Anmeldezeitraums von Januar 1 - März 31st jedes Jahres für Teil B anmelden, wobei Teil B erst im folgenden Juli wirksam wird. Die Registrierung in einem MSP beseitigt solche Strafen automatisch... Für das Leben.. Auch wenn man später nicht mehr für den MSP in Frage kommt.

Und die Registrierung in einem MSP führt automatisch dazu, dass Sie sich in Teil B Einschreiben, wenn Sie es nicht bereits hatten und nur Teil a hatten., Sehen Medicare Rights Center-flyer. Nutzen 3. Kein Medicaid-Pfandrecht auf Nachlass, um MSP-Leistungen Zurückzufordern Allgemein gesprochen, Staaten können Pfandrechte auf die Nachlässe verstorbener Medicaid-Empfänger legen, um die Kosten für Medicaid-Dienstleistungen zurückzufordern, die erbracht wurden, nachdem der Empfänger das Alter von 55 Jahren erreicht hatte. Seit 2002 dürfen Staaten die Kosten für Medicare-Prämien, die im Rahmen von MSPs gezahlt werden, nicht mehr zurückfordern.

Im Jahr 2010 erweiterte der Kongress den Schutz für MSP-Leistungen., Ab dem 1. Januar 2010 dürfen Staaten keine Pfandrechte mehr auf die Nachlässe von Medicaid-Empfängern legen, die nach dem 1.Januar 2010 gestorben sind, um Kosten für die im Rahmen des QMB MSP-Programms bezahlte Mitversicherung für nach dem 1. Januar 2010 erbrachte Dienstleistungen zurückzufordern. Die Bundesregierung hat diese änderung vorgenommen, um Hindernisse für die Einschreibung in MSPs zu beseitigen.

Siehe NYs DOH GIS 10-MA-008 - Medicare Savings Program Changes in Estate Recovery Das GIS stellt klar, dass ein Kunde, der sowohl QMB als auch full Medicaid erhält, für diese Medicare-kostenbeteiligungskosten von der nachlasswiederherstellung befreit ist. Profitieren 4., SNAP (Food Stamp) Vorteile trotz erhöhtem Einkommen aus MSP nicht reduziert - zumindest vorübergehend erhalten Viele Menschen sowohl SNAP (Food Stamp) Vorteile als auch MSP. Das Einkommen für die Zwecke von SNAP / Food Stamps wird durch einen Abzug für medizinische Ausgaben reduziert, der die Zahlung der Teil-B-Prämie beinhaltet. Da die Genehmigung für einen MSP bedeutet, dass der Kunde nicht mehr für den Teil B Prämie zahlt, seine/Ihre SNAP/Food Stamps Einkommen steigt, so dass Ihre SNAP/Food Stamps gehen nach unten., Hier sind einige Schutzmaßnahmen.

Müssen diese Personen Ihrem SNAP-Mitarbeiter mitteilen, dass Ihre medizinischen Kosten aus eigener Tasche gesunken sind?. ?. Und wird der Haushalt eine Verringerung seiner SOZIALLEISTUNGEN feststellen, da der Rückgang der medizinischen Ausgaben sein jährliches Einkommen erhöhen wird?. Die gute Nachricht ist, dass MSP-Haushalte den Rückgang Ihrer medizinischen Ausgaben erst bei der nächsten SNAP/Food Stamp-Rezertifizierung beim SNAP/Food Stamp office melden müssen., Selbst wenn Sie die änderung melden, oder der lokale Bezirk findet heraus, weil der gleiche Arbeiter sowohl die MSP und SNAP Fall behandelt, sollte es keine Verringerung der household’s Leistung bis zur nächsten Rezertifizierung sein.

New York’s SNAP-Politik pro verwaltungsrichtlinie 02 ADM-07 ist es, “freeze” den Abzug für medizinische Kosten zwischen den zertifizierungszeiten. Erhöhungen der medizinischen Kosten können auf Wunsch des household’s budgetiert werden, aber NYS verringert nie einen household’s Abzug der medizinischen Kosten bis zur nächsten Rezertifizierung., Die meisten älteren und Behinderten Haushalte haben 24-monatige SNAP-zertifizierungszeiten. Schließlich, obwohl, der Rückgang der medizinischen Kosten muss gemeldet werden, wenn der Haushalt für SNAP rezertifiziert, und der Haushalt sollte erwarten, einen Rückgang Ihrer monatlichen SNAP nutzen zu sehen. Es ist wirklich wichtig zu betonen, dass der Verlust in SNAP Vorteile ist nicht dollar für dollar.

Ein Rückgang der medizinischen Ausgaben um 100 US-Dollar aus eigener Tasche würde ungefähr zu einem Rückgang der SNAP-Vorteile um 30 US-Dollar führen. Weitere Informationen zu SNAP / Food Stamp benefits finden Sie im Empire Justice Center und auf der Staatlichen OTDA-website., Einige Kunden werden vom New York State Department of Health (NYSDOH) kurz nach erreichen der Berechtigung für Medicare automatisch in ein MSP eingeschrieben. Andere müssen sich bewerben. Das "MIPPA" - Gesetz von 2010 führte einige Verbesserungen ein, um die MSP-Einschreibung zu erhöhen.

Siehe 3. Kugel unten. Außerdem haben einige Personen, die Medicaid über das Affordable Care Act hatten, bevor Sie Anspruch auf Medicare hatten, spezielle Verfahren, um Ihre Part B-Prämie zu zahlen, bevor Sie sich für ein MSP anmelden. Siehe unten.

WER ist AUTOMATISCH in einem MSP EINGESCHRIEBEN. Clients erhalten sogar $1.,Die meisten Zusätzlichen Sicherheitseinnahmen sollten automatisch in ein Medicare-Sparprogramm (meist QMB) unter New York State’s Medicare Savings Program Buy-in-Vereinbarung mit der Bundesregierung eingeschrieben Werden, sobald Sie für Medicare in Frage kommen. Sie sollten Medicare-Teile a und B erhalten Kunden, die bereits Anspruch auf Medicare haben, wenn Sie sich für Medicaid bewerben, sollten automatisch auf MSP-Berechtigung geprüft werden, wenn Sie sich für Medicaid bewerben. (NYS DOH 2000-ADM-7-und GIS-05-MA-033)., Kunden, die sich bei der Social Security Administration um Zusätzliche Hilfe bewerben, aber abgelehnt werden, sollte kontaktiert werden &Ampere.

Eingeschrieben in ein MSP durch das Medicaid-Programm direkt unter neuen MIPPA-Verfahren, die Datenfreigabe erfordern. Strategietipp. Da dem MSP-Antrag der Anmeldetag für die Zusätzliche Hilfe zugewiesen wird, kann er dem Kunden helfen, sich online um Zusätzliche Hilfe bei der SSA zu bewerben, auch wenn er weiß, dass dieser Antrag aufgrund von überschüssigen Vermögenswerten oder aus anderen Gründen abgelehnt wird. SSA verarbeitet diese Anforderungen schnell und wird für die MSP-Verarbeitung an den Status weitergeleitet., Da MSP-Anmeldungen eine Weile dauern, ist zumindest der Anmeldetag rückwirkend.

Hinweis. Die obige Strategie funktioniert nicht so gut für QMB, da das Datum des Inkrafttretens von QMB der Monat nach dem Monat der Anwendung ist. Infolgedessen ist das rückwirkende Datum des Inkrafttretens der Zusätzlichen Hilfe der Monat nach der fehlgeschlagenen Zusätzlichen Hilfeanwendung für Personen mit QMB anstelle von SLMB / QI-1. Die Anwendung für MSP Direkt mit Lokalen Medicaid-Programm.

Diejenigen, die Medicaid nicht bereits haben, müssen über Ihren örtlichen sozialdienstbezirk einen MSP beantragen. (Siehe mehr in Abschnitt D., unten re diejenigen, die bereits Medicaid durch das Affordable Care Act haben, bevor Sie für Medicare in Frage kamen. Wenn Sie sich nur für MSP bewerben (nicht auch Medicaid), können Sie das vereinfachte MSP-Antragsformular verwenden(theDOH-4328 (Rev. 8/2017-- English) (2017 Spanische version noch nicht verfügbar).

Entweder Bewerbungsformular kann per post - es gibt keine interviewanforderung mehr für MSP oder Medicaid. Siehe 10 ADM-04. Bewerber müssen einen Einkommensnachweis vorlegen, eine Kopie Ihrer Medicare-Karte (Vorder-und Rückseite), und Nachweis des Wohnsitzes/Adresse., Weitere Anweisungen finden Sie im Antragsformular. Einer, der aufgrund eines höheren Einkommens nur Anspruch auf QI-1 hat, kann NUR einen MSP beantragen, nicht auch für Medicaid.

Man kann nicht gleichzeitig Medicaid und QI-1 erhalten. Wenn jemand, der nur für QI-1 in Frage kommt, Medicaid möchte, kann er sich anmelden und überschüssiges Einkommen in einen gepoolten Supplemental Needs Trust einzahlen, um sein Zählbares Einkommen auf das Medicaid-Niveau zu bringen, was ihn auch für SLIMB oder QMB anstelle von QI-1 qualifiziert., Befürworter in NYC können sich für ein halbtägiges "Deputationstraining" anmelden, das vom Medicare Rights Center durchgeführt wird und bei dem Sie geschult und autorisiert werden, einen MSP-Antrag auszufüllen und ihn über das Medicare Rights Center einzureichen, das ihn an HRA einreicht, ohne dass sich der Kunde persönlich bewerben muss., Einschreibung in einem MSP wenn Sie bereits Medicaid haben, aber nur für Medicare in Frage kommen Diejenigen, die vor der Einschreibung in Medicare Medicaid durch Affordable Care Act hatten, sind berechtigt, Ihre Teil B Prämien von Medicaid bezahlt zu haben (oder die Kosten erstattet) während der Zeit, die es dauert, bis Sie zu einem Medicare-Sparprogramm übergang. Im Jahr 2018 stellte DOH klar, dass die Erstattung der Teil-B-Prämie unabhängig davon erfolgt, ob sich die Person noch in einem Medicaid managed care (MMC) - plan befindet., GIS 18 MA / 001 Medicaid Managed Care Transition für Immatrikulierte Medicare ( PDF) bietet. "Aufgrund der Bemühungen, Personen, die Medicare-Berechtigung erwerben und LTSS benötigen, zu wechseln, können Personen nach Erhalt von Medicare nicht von MMC ausgeschlossen werden.

Um den übergang zu erleichtern und den Empfänger nicht zu benachteiligen, genehmigt das Medicaid-Programm die Erstattung von Teil-B-Prämien für Immatrikulationen in MMC.,"Das Verfahren zur Zahlung der Teil-B-Prämie ist für diejenigen, deren Medicaid vom NYs of Health Exchange (Marketplace) verwaltet wurde, im Gegensatz zu Ihrem örtlichen sozialdienstbezirk unterschiedlich. Das Verfahren ist auch für diejenigen unterschiedlich, die Medicare erhalten, weil Sie 65 Jahre alt werden, im Gegensatz zu Medicare aufgrund einer Behinderung. In jedem Fall sollten Medicaid-Empfänger, die auf Medicare umsteigen, bei Ihrer nächsten Medicaid-Rezertifizierung automatisch auf MSP-Berechtigung geprüft werden., NYs DOH 2000-ADM-7-Personen können zwischen den rezertifizierungszeiträumen auch bejahend beantragen, an MSP eingeschrieben zu sein. WENN der KUNDE MEDICAID auf dem MARKTPLATZ (NYS of Health Exchange) HATTE, bevor er Medicare erhielt.

WENN er Medicare erhält, weil er 65 Jahre alt wird, erhält er einen Brief von seinem örtlichen Distrikt, in dem er aufgefordert wird, Medicaid über seinen lokalen Distrikt zu "erneuern". Siehe LCM 2014-02. Jetzt wird Ihre Medicaid-Einkommensgrenze niedriger sein als die MAGI-Grenzen ($842/ mo reduziert von $1387/Monat) und Sie werden jetzt einen asset-test haben., Aus diesem Grund können einige Personen die volle Medicaid-Berechtigung verlieren, wenn Sie Medicare erhalten. Personen über 65, die Medicare erhalten, behalten "Marketplace Medicaid" 12 Monate LANG nicht bei (kontinuierliche Berechtigung) Siehe GIS 15 MA/022 - Kontinuierliche Abdeckung für MAGI-Personen.

Da MSP keine ASSET-limit hat. Einige Personen können in der MSP eingeschrieben sein, auch wenn Sie Medicaid verlieren,oder wenn Sie jetzt eine Medicaid spend-down. Wenn ein Medicare / Medicaid Empfänger meldet Einkommen, das die Medicaid-Ebene übersteigt, müssen Sie die person’s Berechtigung für MSP bewerten., 08 OHIP / ADM-4 †" Wenn Sie aufgrund einer Behinderung Anspruch auf Medicare haben und unter 65 Jahre ALT sind, sind Sie berechtigt, MAGI Medicaid ab dem Monat, in dem ES zuletzt autorisiert wurde, für 12 Monate zu behalten, auch wenn Sie jetzt ein Einkommen haben, das normalerweise über dem MAGI-limit liegt, und obwohl Sie jetzt Medicare haben. Dies wird als Kontinuierliche Berechtigung bezeichnet.

BEISPIEL. Sam, 60 Jahre alt, wurde zuletzt im Juni 2016 für Medicaid auf dem Markt zugelassen., Er wurde im August 2016 aufgrund einer Behinderung in Medicare eingeschrieben und erhielt im selben Monat eine Sozialversicherung (er gewann eine Anhörung, in der rückwirkend Leistungen bei Invalidität der Sozialen Sicherheit genehmigt wurden, nachdem ihm zuerst die Behinderung verweigert wurde). Obwohl seine Soziale Sicherheit zu hoch ist, kann er Medicaid ab Juni 2016 für 12 Monate behalten. Sam hat für seinen Teil B Prämie zu zahlen - es wird von seinem sozialversicherungsscheck abgezogen.

Er kann den Marktplatz anrufen und eine Rückerstattung beantragen. Dies wird bis zum Ende seiner 12-monatigen MAGI Medicaid-Berechtigung fortgesetzt., Er wird erstattet, unabhängig davon, ob er in einem Medicaid managed care plan ist. Siehe GIS 18 MA / 001 Medicaid Managed Care Transition für Immatrikulierende Medicare (PDF) Wenn dies endet, wird er Medicaid erneuern und MSP bei seinem örtlichen Distrikt beantragen. Personen, die mit einem spenddown für Medicaid in Frage kommen, können entscheiden, ob Sie MSP erhalten möchten oder nicht.

(Medicaid Reference Guide (MRG) S. 19). Der Erhalt von MSP kann Ihre Ausgaben erhöhen., MIPPA-Kontaktaufnahme durch Die Sozialversicherungsverwaltung - Unter MIPPA sendet die SSA ein formularbrief an Personen, die möglicherweise Anspruch auf ein Medicare - Sparprogramm oder Zusätzliche Hilfe (Low Income Subvention-LIS) haben, die Sie möglicherweise beantragen. Die Buchstaben sind.

 * Empfänger hat Zusätzliche Hilfe (LIS), aber nicht MSP · Empfänger hat keine Zusätzliche Hilfe (LIS) oder MSP 6., Einschreibung in MSP für Menschen im Alter von 65+, die nicht Über Kostenlose Medicare Teil A-die" Teil a Buy-in-Programm " Senioren OHNE MEDICARE TEIL A oder B-Sie können in der Lage sein, in dem Teil a Buy-In-Programm Einschreiben, in denen Menschen, die für QMB berechtigt sind, die im Alter von 65+ , die sonst nicht über Medicare Teil A kann in Teil a Einschreiben, mit Medicaid den Teil eine Prämie zu zahlen. Siehe Schritt-für-Schritt-Anleitung des Medicare Rights Center)., In diesem Handbuch werden die verschiedenen Schritte bei der "bedingten Registrierung" in Teil A im SSA-Büro erläutert, die vor der Beantragung von QMB im Medicaid-Büro durchgeführt werden müssen, das dann die Teil a-Prämie zahlt. Siehe auch GIS-04 MA/013. Im Juni 2018 überarbeitete die SSA die POMS-manuellen Verfahren für das Buy-In für Teil A, um Inkonsistenzen und Verwirrungen in ssa-Außenstellen zu beheben und den Weg für die QMB-Registrierung zu ebnen.

Die Verfahren sind in der POMS Abschnitt HI 00801.140 " Premium-Free Part A Einschreibungen für Qualifizierte Medicare BenefiIaries.,"Es enthält wichtige Klarstellungen, wie zum Beispiel. Ssa-Außenstellen sollten das QMB-Programm und den bedingten Registrierungsprozess erläutern, wenn einer Person der premium-freie Teil A fehlt und die QMB-Anforderungen zu erfüllen scheint. Ssa Außenstellen können Notizen auf die “Remarks†Abschnitt der Anwendung hinzufügen und einen Screenshot an die Person zur Verfügung stellen, so dass die Person den Nachweis der bedingten Teil a Einschreibung zur Verfügung stellen kann, wenn für QMB durch das Staatliche Medicaid-Programm beantragen. Begünstigte dürfen den bedingten Antrag ausfüllen, auch wenn Sie Medicare-Prämien Schulden., In Teil-a-Buy-in-Staaten wie NYS sollte SSA bedingte Anträge fortlaufend Bearbeiten (ohne Rücksicht auf Anmeldezeiten), auch wenn der Antrag mit dem Allgemeinen Anmeldezeitraum übereinstimmt.

(Die Allgemeine Einschreibungsfrist ist von Januar 1 bis März 31st jedes Jahr, in dem jeder berechtigte kann in Medicare Teil a oder Teil B Einschreiben am 1. Juli wirksam sein). 7., Was passiert nach der MSP-Genehmigung-Wie wird Teil B Prämie für alle drei MSP-Programme bezahlt, das Medicaid-Programm ist nun für die Zahlung der Teil B Prämien verantwortlich, obwohl die MSP Einschreibung ist nicht unbedingt ein Empfänger von Medicaid. Die lokale Medicaid office (DSS/HRA) überträgt die MSP-Zulassung an das NYs Department of Health â€", dass Informationen w/ SSA geteilt wird und CMS SSA Stoppt die Teil B Prämien aus dem beneficiary’s Social Security check abzuziehen.

SSA erstattet auch alle dem Empfänger geschuldeten Beträge zurück. (Hinweis. Dieser Vorgang kann eine Weile dauern!. !.

!. ,) CMS “deems” der MSP-Empfänger, der Teil D Zusätzliche Hilfe/ niedrige Einkommen Subvention (LIS). †" kann die MSP rückwirkend wie Medicaid sein, zurück zu 3 Monate vor der Anwendung?. †" die Antwort ist anders für die 3 MSP-Programme.

QMB-Keine Rückwirkende Berechtigung †" Leistungen beginnen im Monat nach dem Monat der MSP-Anwendung. 18 nycrrr § 360-7. 8 (b) (5) SLIMB - JA - Rückwirkende Anspruchsberechtigung bis zu 3 Monate vor dem Antrag, wenn dies berechtigt war, bedeutet dies, dass der Antragsteller für die 3 Monate der Teil-B-Leistungen vor dem Monat des Antrags erstattet werden kann., QI-1-JA bis zu 3 Monaten, aber nur im selben Kalenderjahr. Keine rückwirkende Förderfähigkeit zum Vorjahr.

7. QMBs-Sonderregeln für die Kostenteilung. QMB ist das einzige MSP-Programm, das nicht nur die Teil-B-Prämie, sondern auch die Medicare-Mitversicherung zahlt. Es gibt jedoch Einschränkungen.

Erstens wird die Mitversicherung nur bezahlt, wenn das Unternehmen Medicaid akzeptiert. Nicht alle Medicare bietet akzeptieren Medicaid. Zweitens zahlt Medicaid nach den jüngsten Gesetzesänderungen in New York nicht immer die Medicare-Mitversicherung, auch nicht an einen Medicaid-Anbieter., Aber selbst wenn der Anbieter Medicaid nicht akzeptiert oder Medicaid nicht die volle Mitversicherung zahlt, ist es dem Anbieter verboten, den QMB-Begünstigten für die Mitversicherung zu "bilanzieren". Klicken Sie hier für einen Artikel, der alle diese Regeln erklärt.

Dieser Artikel wurde vom Empire Justice Center verfasst..

Allergie gegen lasix

Die Bewohner von Western NSW werden mit der Eröffnung eines neuen Rettungsleitzentrums in Dubbo noch besseren Zugang zu psychischer Unterstützung haben.Minister für Psychische Gesundheit Bronnie Taylor wird heute das neue, speziell gebaute Zentrum eröffnen, Dank einer sonderfinanzierung von 600,000 USD durch die Regierung von NSW.“We wollen, dass die Menschen im zentralen Westen in der Lage, rechtzeitige Unterstützung von Beratern zugreifen, die Ihre lokale Gemeinschaft allergie gegen lasix und den Druck verstehen Sie unter sein könnten, †œ Frau Taylor sagte.,â € œAs auch eine eigene Lifeline Präsenz in Dubbo etablieren, wird die Finanzierung auch Lifeline Central West ermöglichen, die Anzahl der krisentelefonate in Dubbo und Umgebung beantwortet zu verdreifachen.”Mitglied für Dubbo Dugald Saunders sagte, dass das Zentrum in einer kritischen Zeit für seine Gemeinde kommt.“die brutalen Kräfte der Dürre, hypertension medications und finanzielle Unsicherheit nehmen einen Tribut auf den stärksten und widerstandsfähigsten unter uns, †œ Herr Saunders sagte.,â € œOne meiner Prioritäten nach der Wahl war Lifeline’s lokalen Fußabdruck erweitert und unterstützt zu sehen, und die Finanzierung für ein geeignetes Gebäude war ein wichtiger Bestandteil davon.“It’s wichtig für die Menschen zu wissen, dass Sie auf ausgebildete Berater stützen können, die in der Gegend Leben und die Situationen kennen Menschen in central west NSW konfrontiert.”Das neue Zentrum wird auch die Basis für das Rapid Community Support Program (Rapid) sein †" ein outreach-Programm, das direkt an Städte geht, die von bedeutenden Ereignissen wie Dürre und Buschfeuer betroffen sind, um Beratung und Unterstützung in Ihrer eigenen Gemeinde zu bieten.,Der Dienst erhielt von der NSW-Regierung einen $ 500,000-Schub, um den Betrieb im Rahmen einer zusätzlichen Investition von $6 Millionen, die Lifeline als Reaktion auf die hypertension medications-Pandemie zur Verfügung gestellt wurde, fortsetzen zu können.Stephanie Robinson, CEO von Lifeline Central West, sagte, das in Dubbo ansässige team werde ein riesiges Gebiet erhalten, darunter Wellington, Narromine, Mendooran, Coonabarabran, Coonamble, Walgett, Bourke und Lightning Ridge.,â € œOur neues Zentrum wird ein sicherer Raum für die Menschen Gruppe oder one-on-one-Beratung Sitzungen zu haben und wird auch als Basis für unsere ausgebildeten Freiwilligen dienen his explanation community outreach zur Verfügung zu stellen,†œ Frau Robinson sagte.Lifeline Central West ist eine gemeinnützige organisation mit Büros in Bathurst, Orange und Dubbo mit neun hauptamtlichen Mitarbeitern und rund 130 ausgebildeten Freiwilligen. Die NSW-Regierung hat über $25 Millionen in Lifeline über 4 Jahre investiert.,Im Rahmen des SafeWork Month 2020 wurden eine Reihe prominenter Geschäfts-und Branchenführer ernannt, die dazu beitragen sollen, positive Veränderungen voranzutreiben, indem Sie die Barrieren und das stigma abbauen, die mit allergie gegen lasix der psychischen Gesundheit an NSW-Arbeitsplätzen verbunden sind.Kevin Anderson, Minister für Bessere Regulierung und Innovation, und Bronnie Taylor, Ministerin für Psychische Gesundheit, Gaben heute bekannt, dass die Regierung von NSW 12 Botschafter ernannt hat, um sich für die Bedeutung einer guten psychischen Gesundheit am Arbeitsplatz einzusetzen.,Herr Anderson sagte, die Botschafter werden eine entscheidende Rolle dabei spielen, die NSW-Regierung dabei zu unterstützen, Ihr Ziel von 90.000 Unternehmen zu erreichen, die wirksame Maßnahmen ergreifen, um Arbeitsumgebungen zu schaffen, die der psychischen Gesundheit bis 2022 zugute kommen.â € œStatistically wissen wir, dass ein-in-sechs Menschen mit Ihrer psychischen Gesundheit kämpfen,und ich würde vorschlagen, diese zahlen konservativ angesichts der aktuellen herausfordernden sozialen und wirtschaftlichen Umfeld sind, â€?. Herr Anderson sagte.â € œThe Botschafter werden mit uns zusammenarbeiten, um eine Nachricht an die Mitarbeiter in jeder Ecke von NSW zu senden, dass, wenn Sie kämpfen und Hilfe brauchen, werden wir für Sie da sein.,unter den neuen Botschaftern für psychische Gesundheit sind Landcom CEO und Lifeline Chairman John Brogden AM, Westpac Group Chief Mental Health Officer David Burroughs und Business Health CEO Olivia Ruello.Mr Anderson sagte, dass es auch erhebliche finanzielle Vorteile für Unternehmen geben wird.â € œdie finanziellen Kosten der psychischen Gesundheit für NSW Arbeitgeber $ 2,8 Milliarden pro Jahr, aber für jeden dollar in die Verbesserung der Kultur und die Ergebnisse für die Menschen mit psychischen Erkrankungen investiert, gibt es einen return on investment von bis zu vier Dollar, â € œ Herr Anderson sagte.,â € œOur Botschafter erkennen an, dass ein geistig gesunder Arbeitsplatz ein gutes Geschäft ist, und haben sich verpflichtet, die große Arbeit fortzusetzen, die Sie tun, um Ihre Arbeitnehmer zu unterstützen und andere in Ihrer Branche zu ermutigen, das gleiche zu tun."Frau Taylor sagte, dass die Veranstaltung ein weiteres Beispiel für das Engagement der NSW Government’s ist die nation in der Reform der allergie gegen lasix psychischen Gesundheit zu führen.â € œMost von uns verbringen etwa ein Drittel oder mehr unserer Wachen Leben bei der Arbeit.

It’s ein großer Teil dessen,was wir tun, und kann einen großen Einfluss auf unsere psychische Gesundheit in einer positiven oder negativen Art und Weise haben, sagte Frau Taylor.,“Everyone am Arbeitsplatz kann zu einer Kultur beitragen, wo die Menschen sich sicher fühlen und unterstützt über allergie gegen lasix psychische Gesundheit zu sprechen und it’s wirklich ermutigend, so viele Führungskräfte aus NSW’s business-Sektor zu sehen.” Für weitere Informationen besuchen Sie bitte SafeWork NSW..

Die Bewohner von Western NSW werden mit der Eröffnung eines neuen Rettungsleitzentrums in Dubbo noch besseren Zugang zu psychischer Unterstützung haben.Minister für Psychische Gesundheit Bronnie Taylor wird heute das neue, speziell gebaute Zentrum eröffnen, Dank einer sonderfinanzierung von 600,000 USD durch die Regierung von NSW.“We wollen, dass die Menschen im zentralen Westen in der http://www.ec-rodolphe-reuss-strasbourg.ac-strasbourg.fr/wp/?p=141 Lage, rechtzeitige Unterstützung von Beratern zugreifen, die Ihre lokale Gemeinschaft und den Druck verstehen Sie unter sein könnten, †œ Frau Taylor sagte.,â € œAs auch eine eigene Lifeline Präsenz in Dubbo etablieren, wird die Finanzierung auch Lifeline Central West ermöglichen, die Anzahl der krisentelefonate in Dubbo und Umgebung beantwortet zu verdreifachen.”Mitglied für Dubbo Dugald Saunders sagte, dass das Zentrum in einer kritischen Zeit für seine Gemeinde kommt.“die brutalen Kräfte der Dürre, hypertension medications und finanzielle Unsicherheit nehmen einen Tribut auf den stärksten und widerstandsfähigsten unter uns, †œ Herr Saunders sagte.,â € œOne meiner Prioritäten nach der Wahl war Lifeline’s lokalen Fußabdruck erweitert und unterstützt zu sehen, und die Finanzierung für ein geeignetes Gebäude war lasix 40mg kosten ein wichtiger Bestandteil davon.“It’s wichtig für die Menschen zu wissen, dass Sie auf ausgebildete Berater stützen können, die in der Gegend Leben und die Situationen kennen Menschen in central west NSW konfrontiert.”Das neue Zentrum wird auch die Basis für das Rapid Community Support Program (Rapid) sein †" ein outreach-Programm, das direkt an Städte geht, die von bedeutenden Ereignissen wie Dürre und Buschfeuer betroffen sind, um Beratung und Unterstützung in Ihrer eigenen Gemeinde zu bieten.,Der Dienst erhielt von der NSW-Regierung einen $ 500,000-Schub, um den Betrieb im Rahmen einer zusätzlichen Investition von $6 Millionen, die Lifeline als Reaktion auf die hypertension medications-Pandemie zur Verfügung gestellt wurde, fortsetzen zu können.Stephanie Robinson, CEO von Lifeline Central West, sagte, das in Dubbo ansässige team werde ein riesiges Gebiet erhalten, darunter Wellington, Narromine, Mendooran, Coonabarabran, Coonamble, Walgett, Bourke und Lightning Ridge.,â € œOur neues Zentrum wird ein sicherer Raum für die Menschen Gruppe oder one-on-one-Beratung Sitzungen zu haben und wird auch als Basis für unsere ausgebildeten Freiwilligen dienen community outreach zur Verfügung zu stellen,†œ Frau Robinson sagte.Lifeline Central West ist eine gemeinnützige organisation mit Büros in Bathurst, Orange und Dubbo mit neun hauptamtlichen Mitarbeitern und rund 130 ausgebildeten Freiwilligen. Die NSW-Regierung hat über $25 Millionen in Lifeline über 4 Jahre investiert.,Im Rahmen des SafeWork Month 2020 wurden eine Reihe prominenter Geschäfts-und Branchenführer ernannt, die dazu beitragen sollen, positive Veränderungen voranzutreiben, indem Sie die Barrieren und das stigma abbauen, die mit der psychischen Gesundheit an NSW-Arbeitsplätzen verbunden sind.Kevin Anderson, Minister für Bessere Regulierung und Innovation, und Bronnie Taylor, Ministerin für Psychische Gesundheit, Gaben heute bekannt, dass die Regierung von NSW 12 Botschafter ernannt hat, um sich für die Bedeutung einer guten psychischen Gesundheit am Arbeitsplatz einzusetzen.,Herr Anderson sagte, die Botschafter werden eine lasix 40mg kosten entscheidende Rolle dabei spielen, die NSW-Regierung dabei zu unterstützen, Ihr Ziel von 90.000 Unternehmen zu erreichen, die wirksame Maßnahmen ergreifen, um Arbeitsumgebungen zu schaffen, die der psychischen Gesundheit bis 2022 zugute kommen.â € œStatistically wissen wir, dass ein-in-sechs Menschen mit Ihrer psychischen Gesundheit kämpfen,und ich würde vorschlagen, diese zahlen konservativ angesichts der aktuellen herausfordernden sozialen und wirtschaftlichen Umfeld sind, â€?. Herr Anderson sagte.â € œThe Botschafter werden mit uns zusammenarbeiten, um eine Nachricht an die Mitarbeiter in jeder Ecke von NSW zu senden, dass, wenn Sie kämpfen und Hilfe brauchen, werden wir für Sie da sein.,unter den neuen Botschaftern für psychische Gesundheit sind Landcom CEO und Lifeline Chairman John Brogden AM, Westpac Group Chief Mental Health Officer David Burroughs und Business Health CEO Olivia Ruello.Mr Anderson sagte, dass es auch erhebliche finanzielle Vorteile für Unternehmen geben wird.â € œdie finanziellen Kosten der psychischen Gesundheit für NSW Arbeitgeber $ 2,8 Milliarden pro Jahr, aber für jeden dollar in die Verbesserung der Kultur und die Ergebnisse für die Menschen mit psychischen Erkrankungen investiert, gibt es einen return on investment von bis zu vier Dollar, â € œ Herr Anderson sagte.,â € œOur Botschafter erkennen an, dass ein geistig gesunder Arbeitsplatz ein gutes Geschäft ist, lasix 40mg kosten und haben sich verpflichtet, die große Arbeit fortzusetzen, die Sie tun, um Ihre Arbeitnehmer zu unterstützen und andere in Ihrer Branche zu ermutigen, das gleiche zu tun."Frau Taylor sagte, http://team-kennedy.com/mortgage/ dass die Veranstaltung ein weiteres Beispiel für das Engagement der NSW Government’s ist die nation in der Reform der psychischen Gesundheit zu führen.â € œMost von uns verbringen etwa ein Drittel oder mehr unserer Wachen Leben bei der Arbeit. It’s ein großer Teil dessen,was wir tun, und kann einen großen Einfluss auf unsere psychische Gesundheit in einer positiven oder negativen Art und Weise haben, sagte Frau Taylor.,“Everyone am Arbeitsplatz kann zu einer Kultur beitragen, wo die Menschen sich sicher fühlen und unterstützt über psychische Gesundheit zu sprechen und it’s wirklich lasix 40mg kosten ermutigend, so viele Führungskräfte aus NSW’s business-Sektor zu sehen.” Für weitere Informationen besuchen Sie bitte SafeWork NSW..