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Der jüngste zithromax 500mg kosten buy antibiotics-Anstieg, der durch eine sich verändernde Mischung sich schnell entwickelnder Omikron-Subvarianten verursacht wird, scheint nachzulassen, welchen standard behandelt zithromax und die Fälle und Krankenhausaufenthalte beginnen zu sinken. Wie frühere buy antibiotics-Wellen, Dieser wird einen bleibenden Eindruck in Form von langem buy antibiotics hinterlassen, ein schlecht definierter Sammelbegriff für eine Reihe von Symptomen, die schwächende Müdigkeit einschließen können, Atembeschwerden, Brustschmerzen, und Gehirnnebel. Obwohl sich Omicron-Infektionen insgesamt als zithromax 500mg kosten milder erweisen als die durch die Delta-Variante der letzten Summer⠀ ™ s verursachten, hat sich Omicron auch als fähig erwiesen, Langzeitsymptome und Organschäden auszulösen.

Aber ob Omicron lange buy antibiotics-Symptome so oft ⠀ ”und so schwer ⠀" verursacht wie frühere Varianten, ist eine Frage hitziger Studien. Michael Osterholm, Direktor des Zentrums für Forschung und Politik zu Infektionskrankheiten an der Universität von Minnesota⠀ ™, gehört zu den Forschern, die sagen, dass die weitaus größere Anzahl von Omikron-Infektionen im Vergleich zu früheren Varianten die Notwendigkeit signalisiert, sich auf einen signifikanten Anstieg bei Menschen mit langer buy antibiotics vorzubereiten. Die USA haben in zithromax 500mg kosten diesem Jahr bisher fast 38 Millionen buy antibiotics-Infektionen verzeichnet, da Omicron die Nation bedeckt hat.

That⠀ ™ s etwa 40% aller seit Beginn der Pandemie gemeldeten Infektionen, so das antibiotics-Forschungszentrum der Johns Hopkins University. Long buy antibiotics ⠀œist eine parallele Pandemie, an die die meisten Menschen nicht einmal denken, ⠀™ sagte Akiko Iwasaki, Professorin für Immunbiologie an der Yale University zithromax 500mg kosten.  € œIch vermute, dass es Millionen von Menschen geben wird, die nach einer Omicron-Infektion lange buy antibiotics bekommen.⠀ Wissenschaftler haben gerade erst begonnen, Varianten Kopf an Kopf zu vergleichen, mit unterschiedlichen Ergebnissen.

Während eine kürzlich in The Lancet durchgeführte Studie darauf hindeutet, dass Omicron mit geringerer Wahrscheinlichkeit eine lange buy antibiotics verursacht, fand eine andere die gleiche Rate neurologischer Probleme nach Omicron- und Delta-Infektionen. Die Schätzungen des Anteils der von langer buy antibiotics betroffenen Patienten zithromax 500mg kosten variieren ebenfalls zwischen 4% und 5% bei dreifach geimpften Erwachsenen und bis zu 50% bei ungeimpften, basierend auf Unterschieden in den untersuchten Populationen. Ein Grund für dieses breite Spektrum ist, dass langes buy antibiotics in verschiedenen Studien auf sehr unterschiedliche Weise definiert wurde, Dies reicht von selbst gemeldetem Nebel für einige Monate nach der Infektion bis zu einer gefährlich beeinträchtigten Unfähigkeit, Puls und Blutdruck zu regulieren, die Jahre dauern kann.

Selbst am unteren Ende dieser Schätzungen würde die schiere Anzahl der Omicron-Infektionen in diesem Jahr die lange buy antibiotics-Fallzahl anschwellen lassen.  € œThat⠀ ™ s genau das, was wir in Großbritannien gefunden haben, ⠀ sagte Claire Steves, zithromax 500mg kosten Professorin für Altern und Gesundheit am King⠀ ™ s College in London und Autorin der Lancet-Studie, in der festgestellt wurde, dass Patienten während der Omikron-Welle 24% bis 50% weniger wahrscheinlich eine lange buy antibiotics entwickelten als während der Delta-Welle.  € œAuch wenn das Risiko einer langen buy antibiotics geringer ist, weil so viele Menschen Omicron gefangen haben, sind die absoluten Zahlen mit langer buy antibiotics gestiegen, ⠀ sagte Steves.

Eine kürzlich durchgeführte Studie, die eine Patientendatenbank der Veterans Health Administration zithromax 500mg kosten analysierte, ergab, dass Reinfektionen das Risiko schwerwiegender Gesundheitsprobleme selbst bei Menschen mit leichten Symptomen dramatisch erhöhten. Die Studie an mehr als 5,4 Millionen VA-Patienten, darunter mehr als 560.000 Frauen, ergab, dass Menschen, die erneut mit buy antibiotics infiziert waren, doppelt so häufig starben oder einen Herzinfarkt erlitten wie Menschen, die nur einmal infiziert waren. Und sechs Monate später hatten sie weitaus häufiger gesundheitliche Probleme aller Art, einschließlich Lungen-, Nieren- und Verdauungsproblemen.

 € œWe⠀ ™ Ich sage nicht, dass sich eine zithromax 500mg kosten zweite Infektion schlimmer anfühlen wird. Wir sagen, es erhöht Ihr Risiko, ⠀ sagte Dr. Ziyad Al-Aly, Leiter des Forschungs- und Bildungsdienstes beim Veterans zithromax 500mg kosten Affairs St.

Louis Health Care System. Forscher sagen, dass die Studie, die online veröffentlicht, aber noch nicht begutachtet wurde, mit Vorsicht interpretiert werden sollte. Einige stellten fest, dass VA-Patienten einzigartige Eigenschaften aufweisen, und neigen dazu, zithromax 500mg kosten ältere Männer mit hohen Raten chronischer Erkrankungen zu sein, die das Risiko für lange buy antibiotics erhöhen.

Sie warnten davor, dass die study⠀ ™ s Ergebnisse können nicht auf die allgemeine Bevölkerung extrapoliert werden, die insgesamt jünger und gesünder ist.  € œWir müssen diese Ergebnisse mit anderen Studien validieren, ⠀ sagte Dr. Harlan Krumholz, Direktor des Yale New Haven Hospital Center für Ergebnisforschung und zithromax 500mg kosten -bewertung.

Dennoch fügte er hinzu, hat die VA-Studie einige ⠀œdisturbing Auswirkungen.⠀ Mit geschätzten 82% der Amerikaner, die Mitte Juli mindestens einmal mit dem antibiotics infiziert waren, sind die meisten neuen Fälle jetzt Reinfektionen, sagte Justin Lessler, Professor für Epidemiologie an der Gillings School of Global Public Health der Universität von North Carolina. Natürlich people⠀ ™ s Risiko einer Reinfektion hängt nicht nur von ihrem Immunsystem, sondern auch auf die Vorsichtsmaßnahmen zithromax 500mg kosten they⠀ ™ re nehmen, wie Maskierung, Auffrischungsimpfungen bekommen, und die Vermeidung von Menschenmassen. Salonbesitzer aus New Jersey, Tee Hundley, 43, hatte dreimal buy antibiotics, zweimal, bevor Impfstoffe weit verbreitet waren, und diesen Sommer wieder, nachdem sie vollständig geimpft war.

Sie leidet immer noch unter den Folgen. Nach ihrer zweiten buy antibiotics-Infektion sagt Tee Hundley, eine Salonbesitzerin zithromax 500mg kosten aus Jersey City, New Jersey, dass ihre Lungen geschädigt schienen.  € œIch fühlte mich, als würde ich durch einen Strohhalm atmen.” Mehr als ein Jahr später bleibt die Enge in ihrer Brust bestehen.

 €œI fühle mich wie that⠀ ™ s etwas, das immer übrig bleiben wird, ⠀ Hundley sagt.  €œYou kann nicht schrecklich fühlen, aber in Ihrem Körper gibt es einen Krieg los.⠀ (Jackie Molloy für KHN) Nach ihrer zweiten Infektion kehrte sie als Kosmetikerin in ihren Salon in Jersey City zurück, kämpfte jedoch die nächsten acht Monate mit Krankheit und Atemnot und fühlte sich oft wie ⠀ œ atmen durch einen Strohhalm.” Sie war erschöpft und fand manchmal nur langsam zithromax 500mg kosten ihre Worte. Beim Wachsen der Augenbrauen eines Kunden⠀ ™, ⠀ œIch würde buchstäblich vergessen, welche Augenbraue ich wachsen ließ, ⠀ sagte Hundley.

 €œMy Gehirn war zithromax 500mg kosten so langsam.” Als sie im Juli eine Durchbruchsinfektion bekam, waren ihre Symptome kurzlebig und milder. Husten, laufende Nase und Müdigkeit. Aber die Enge in ihrer Brust bleibt.

 € œIch habe das Gefühl, dass ⠀ ™ etwas ist, das immer übrig bleiben wird, ⠀ sagte Hundley, der Freunde zithromax 500mg kosten mit buy antibiotics warnt, sich nicht zu überanstrengen.  €œYou kann nicht schrecklich fühlen, aber in Ihrem Körper gibt es einen Krieg los.⠀ Obwohl jede Omikron-Subvariante unterschiedliche Mutationen aufweist, sind sie sich € ™ ähnlich genug, dass Menschen mit einer infiziert sind, wie z. B.

BA.2, haben einen relativ guten Schutz gegen neuere Versionen von Omicron, wie BA.5. Menschen, die an früheren Varianten erkrankt sind, sind weitaus anfälliger für BA.5. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Impfungen das Risiko einer langen buy antibiotics verringern.

Das Maß dieses Schutzes variiert jedoch je nach Studie, von einer Verringerung des Risikos um nur 15% bis zu einer Verringerung um mehr als 50%. Eine im Juli veröffentlichte Studie ergab, dass das Risiko einer langen buy antibiotics mit jeder erhaltenen Dosis sank. Im Moment besteht der einzige todsichere Weg, um langes buy antibiotics zu verhindern, darin, nicht krank zu werden.

That⠀ ™ s keine leichte Aufgabe, da das zithromax mutiert und die Amerikaner weitgehend aufgehört haben, sich an öffentlichen Orten zu maskieren. Aktuelle Impfstoffe eignen sich hervorragend zur Vorbeugung schwerer Krankheiten, verhindern jedoch nicht, dass das zithromax von einer Person zur nächsten springt. Wissenschaftler arbeiten an Impfstoffen der nächsten Generation ⠀ â € œvariant-proof†shots Aufnahmen, die bei jeder Version des zithromax funktionieren würden, sowie Nasensprays, die tatsächlich eine Ausbreitung verhindern könnten.

Wenn sie Erfolg haben, könnte dies neue Fälle von langem buy antibiotics dramatisch eindämmen.  € œWir brauchen Impfstoffe, die die Übertragung reduzieren, ” Al-Aly sagte.  € œWir brauchen sie gestern.” Liz Szabo.

Lszabo@kff.org , @LizSzabo Verwandte Themen Kontaktieren Sie uns Senden Sie einen Story-Tipp.

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Studieneinstellung Wir analysierten Beobachtungsdaten von Clalit Health Services (CHS), zithromax für niereninfektion um eine Zielstudie über die Auswirkungen des BNT162b2-Impfstoffs auf ein breites Spektrum potenzieller unerwünschter Ereignisse in einer Population ohne antibiotics-Infektion zu emulieren. CHS ist zithromax für niereninfektion die größte von vier integrierten payer†" Anbieter Gesundheitsorganisationen, die obligatorische Gesundheitsversorgung in Israel anbieten. CHS versichert etwa 52% der Bevölkerung Israels (>4.7 Millionen von 9.0 Millionen Personen), und die CHS-versicherte Bevölkerung ist etwa repräsentativ für die israelische Bevölkerung im Allgemeinen.,17 CHS bietet direkt ambulante Versorgung, und die stationäre Versorgung ist zwischen CHS und Out-of-Network-Krankenhäusern aufgeteilt. CHS-Informationssysteme werden vollständig digitalisiert und in ein zithromax für niereninfektion zentrales Data Warehouse eingespeist.

Daten zu buy antibiotics, einschließlich der Ergebnisse aller antibiotics-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) - Tests, buy antibiotics-Diagnosen und-schweregrad sowie Impfungen, werden vom israelischen Gesundheitsministerium zentral gesammelt und mit jedem geteilt der vier nationalen Gesundheitsorganisationen täglich. Diese Studie zithromax für niereninfektion wurde vom CHS Institutional Review Board genehmigt., Die Studie wurde davon befreit, die Voraussetzung für informierte Einwilligung. Zulassungskriterien Zu den Zulassungskriterien gehörten ein Alter von 16 Jahren oder älter, eine ununterbrochene Mitgliedschaft in der Gesundheitsorganisation für ein ganzes Jahr, keine vorherige antibiotics-Infektion und kein Kontakt mit dem Gesundheitssystem in den letzten 7 Tagen (das letztere Kriterium wurde als Indikator für ein Gesundheitsereignis aufgenommen, das nicht mit einer späteren Impfung zusammenhängt und die Wahrscheinlichkeit, den Impfstoff zu erhalten, verringern könnte)., Da es schwierig war, die Neukodierung früherer Ereignisse von echten neuen Ereignissen zu unterscheiden, wurden für jedes unerwünschte Ereignis Personen mit einer früheren Diagnose dieses Ereignisses ausgeschlossen., Wie in unserer vorherigen Studie über die Wirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffes 10 haben wir auch Personen aus Populationen ausgeschlossen, in denen Verwechslungen nicht adäquat behandelt werden konnten-Bewohner von Pflegeeinrichtungen, Personen, die aus medizinischen Gründen auf ihre Häuser beschränkt sind, Mitarbeiter des Gesundheitswesens und Personen, für die Daten zum Body-Mass-Index oder Wohngebiet fehlten (fehlende Daten für diese Variablen sind in den CHS-Daten selten). Eine vollständige Definition der Studienvariablen ist in Tabelle S1 im ergänzenden Anhang enthalten, die zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels unter verfügbar ist NEJM.org., Studiendesign und-überwachung Die Zielstudie für diese Studie würde zithromax für niereninfektion berechtigten Personen entweder eine Impfung oder keine Impfung zuweisen.

Um dieser Studie nachzueifern, wurden an jedem Tag vom Beginn der Impfkampagne in Israel (Dezember 20, 2020) bis zum Ende des Studienzeitraums (Mai 24, 2021) berechtigte Personen, die an diesem Tag geimpft waren, mit zugelassenen Kontrollen abgeglichen, die zuvor nicht geimpft worden waren., Da der Matching-Prozess jeden Tag nur Informationen berücksichtigte, die an oder vor diesem Tag verfügbar waren (und daher von späteren Impfungen oder antibiotics-Infektionen nicht beeinflusst wurden), könnten ungeimpfte Personen, die an einem bestimmten Tag abgeglichen wurden, zu einem späteren Zeitpunkt geimpft werden, und an diesem zukünftigen Datum könnten sie als geimpfte Person neu für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen., In einem Versuch, randomisierte Zuordnung zu emulieren, geimpften Personen und ungeimpften Kontrollen wurden genau auf eine Reihe von Baseline-Variablen abgestimmt, die nach Domain-Know-how als potenzielle Störfaktoren angesehen wurden — nämlich Variablen, die potenziell im Zusammenhang mit der Impfung waren und zu einer Tendenz zur Entwicklung eines breiten Satzes von ungünstigen klinischen Bedingungen., Diese matching-Kriterien waren die Soziodemographischen Variablen Alter (kategorisiert in 2-Jahres-Altersgruppen), Geschlecht (Männlich oder weiblich), Wohnort (bei Stadt - oder Gemeinde-Ebene Granularität), sozioökonomischer status (unterteilt in sieben Kategorien), und die Bevölkerung Sektor (allgemein jüdischen, arabischen oder ua-Orthodoxen jüdischen)., Darüber hinaus umfassten die Übereinstimmungskriterien klinische Faktoren zur Berücksichtigung des allgemeinen klinischen Zustands und der Krankheitslast, einschließlich der Anzahl bereits bestehender chronischer Erkrankungen (die von den Centers for Disease Control and Prevention [CDC] als Risikofaktoren für schweres buy antibiotics angesehen wurden) 20.Dezember 2020,18, unterteilt in vier Kategorien), die Anzahl der bei ambulanten Besuchen im Jahr vor dem Indexdatum dokumentierten Diagnosen (kategorisiert in Dezile innerhalb jeder Altersgruppe) und Schwangerschaftsstatus. Alle Autoren entwarfen die Studie und überprüften das Manuskript zithromax für niereninfektion kritisch., Die ersten drei Autoren sammelten und analysierten die Daten. Eine Untergruppe der Autoren schrieb zithromax für niereninfektion das Manuskript. Der letzte Autor bürgt für die Richtigkeit und Vollständigkeit der Daten und für die Protokolltreue der Studie.

Es gab zithromax für niereninfektion keine kommerzielle Finanzierung für diese Studie, und es gab keine Vertraulichkeitsvereinbarungen. Unerwünschte Ereignisse von Interesse Der Satz potenzieller unerwünschter Ereignisse für die Zielstudie wurde aus mehreren relevanten Quellen gezogen, einschließlich der VAERS, BEST, und SPEAC Frameworks, Informationen des Impfstoffherstellers, und relevante wissenschaftliche Veröffentlichungen., Wir nutzen ein weites Netz, um ein breites Spektrum klinisch bedeutsamer kurz - und mittelfristiger potenzieller unerwünschter Ereignisse zu erfassen, die wahrscheinlich in der elektronischen Gesundheitsakte dokumentiert werden. Dementsprechend wurden leichte unerwünschte Ereignisse wie Fieber, Unwohlsein und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle in zithromax für niereninfektion diese Studie nicht einbezogen. Die Studie umfasste eine Nachbeobachtungszeit von 42 Tagen, die nach jeder der ersten und zweiten Impfstoffdosen eine Nachbeobachtungszeit von 21 Tagen ergab., Insgesamt 42 Tage wurden als ausreichend erachtet, um mittelfristige unerwünschte Ereignisse zu identifizieren, ohne dass dies die Häufigkeit kurzfristiger unerwünschter Ereignisse verringert.

In ähnlicher Weise wurden unerwünschte zithromax für niereninfektion Ereignisse, die innerhalb von 42 Tagen nicht plausibel diagnostiziert werden konnten (z. B. Chronische Autoimmunerkrankungen), zithromax für niereninfektion nicht eingeschlossen. Unerwünschte Ereignisse wurden anhand von Diagnosecodes und kurzen Freitextphrasen definiert, die Diagnosen in der CHS-Datenbank begleiten.

Eine vollständige zithromax für niereninfektion Liste der Studienergebnisse (unerwünschte Ereignisse) und ihrer Definitionen finden Sie in Tabelle S2., Für jedes unerwünschte Ereignis wurden die Personen vom Tag des Abgleichs (Zeitpunkt Null der Nachbeobachtung) bis zum frühesten eines der folgenden Ereignisse beobachtet. Dokumentation des unerwünschten Ereignisses, 42 Tage, Ende des Studienkalenderzeitraums oder zithromax für niereninfektion Tod. Wir beendeten auch das Follow-up eines übereinstimmenden Paares, wenn die ungeimpfte Kontrolle die erste Impfstoffdosis erhielt oder wenn eines der Mitglieder des übereinstimmenden Paares die Diagnose einer antibiotics-Infektion erhielt., Risiken einer antibiotics-Infektion Um das Ausmaß der Nebenwirkungen des Impfstoffs in einen Zusammenhang zu stellen, haben wir auch die Auswirkungen einer antibiotics-Infektion auf dieselben unerwünschten Ereignisse in den 42 Tagen nach der Diagnose geschätzt. Wir haben das gleiche Design verwendet wie das, mit dem wir zithromax für niereninfektion die nachteiligen Auswirkungen der Impfung untersucht haben, mit der Ausnahme, dass der Analysezeitraum zu Beginn der buy antibiotics-Pandemie in Israel (1.März 2020) begann und Personen, die kürzlich Kontakt mit dem Gesundheitssystem hatten, nicht ausgeschlossen wurden (da ein solcher Kontakt in den Tagen vor der Diagnose erwartet werden kann)., Jeden Tag in dieser antibiotics-Analyse wurden Personen mit einer neuen Diagnose einer antibiotics-Infektion mit Kontrollen abgeglichen, die zuvor nicht infiziert waren.

Wie in der Impfstoffsicherheitsanalyse könnten Personen mit antibiotics infiziert werden, nachdem sie bereits als Kontrollen an einem vorherigen Tag abgeglichen wurden, in welchem Fall ihre Daten von der Kontrollgruppe zensiert würden (zusammen mit ihrer übereinstimmenden antibiotics–infizierten Person) und sie könnten dann in die Gruppe der antibiotics–infizierten Personen mit einer neu übereinstimmenden Kontrolle aufgenommen werden., Das Follow-up jedes übereinstimmenden Paares begann ab dem Datum des positiven PCR-Testergebnisses des infizierten Mitglieds und endete analog zur Hauptimpfungsanalyse, diesmal endete es, als das Kontrollmitglied infiziert war oder wenn eine der Personen in dem übereinstimmenden Paar geimpft wurde. Die Auswirkungen der zithromax für niereninfektion Impfung und der antibiotics-Infektion wurden mit verschiedenen Kohorten geschätzt. Daher sollten sie als separate Ergebnismengen behandelt und nicht direkt verglichen werden., Statistische Analyse Da ein großer Teil der nicht geimpften Kontrollen während des Follow-up-Zeitraums geimpft wurde, haben wir uns dafür entschieden, das Beobachtungs-Analogon des Pro-Protokoll-Effekts abzuschätzen, wenn alle nicht geimpften Personen während des Follow-up-Zeitraums nicht geimpft geblieben wären. Zu diesem Zweck haben wir Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, ob und wann das zithromax für niereninfektion Kontrollmitglied geimpft wurde.

Personen, die zuerst als ungeimpfte Kontrollen abgeglichen wurden und dann während des Studienzeitraums geimpft wurden, konnten erneut als geimpfte Personen mit einer neuen abgeglichenen Kontrolle aufgenommen werden., Das gleiche Verfahren wurde bei der antibiotics-Infektionsanalyse angewendet (d. H. Personen, die zuerst als nicht infizierte Kontrollen abgeglichen wurden und dann während des Studienzeitraums infiziert wurden, konnten mit einer neuen abgeglichenen Kontrolle erneut als infizierte Personen eingeschlossen werden). Wir verwendeten die Kaplan†" Meier estimator19 kumulative Inzidenzkurven zu konstruieren und das Risiko jedes unerwünschten Ereignisses nach 42 Tagen in jeder Gruppe zu schätzen.

Die Risiken wurden im Vergleich mit der Verhältnisse und der Unterschiede (pro 100.000 Personen)., Um Komplikationen, die sich aus einer antibiotics-Infektion ergeben, nicht der Impfung (oder deren Fehlen) zuzuschreiben, haben wir in der Impfanalyse auch Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, wenn und wann eines der Mitglieder eine Diagnose einer antibiotics-Infektion erhalten hat. In ähnlicher Weise haben wir in der antibiotics-Infektionsanalyse Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, ob und wann eines der Mitglieder geimpft wurde. Weitere Einzelheiten finden Sie im Abschnitt Ergänzende Methoden 1 im ergänzenden Anhang. Wir haben Konfidenzintervalle mit der nichtparametrischen Perzentil-Bootstrap-Methode mit 500 Wiederholungen berechnet., Wie ist standard Praxis für die Untersuchung der Sicherheit Ergebnisse, keine Anpassung für mehrere Vergleiche durchgeführt wurde.

Die Analysen wurden mit der R-Software, Version 4.0.4, durchgeführt.Studiendesign Wir haben zwei Ansätze verwendet, um die Wirkung der Impfung auf die Delta-Variante abzuschätzen. Zuerst verwendeten wir ein test-negatives case†" Kontrolldesign, um die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen, die durch die Delta-Variante verursacht werden, im Vergleich zur Alpha-Variante über den Zeitraum, in dem die Delta-Variante zirkuliert, abzuschätzen. Dieser Ansatz wurde an anderer Stelle ausführlich beschrieben.,10 Kurz gesagt, wir verglichen den Impfstatus bei Personen mit symptomatischem buy antibiotics mit dem Impfstatus bei Personen, die Symptome berichteten, aber einen negativen Test hatten. Dieser Ansatz hilft bei der Kontrolle von Vorurteilen im Zusammenhang mit Gesundheitssuchverhalten, Zugang zu Tests und Fallermittlung.

Für die Sekundäranalyse wurde der Anteil der Personen mit Fällen, die durch die Delta-Variante verursacht wurden, relativ zum zirkulierenden Hauptzithromax (der Alpha-Variante) nach Impfstatus geschätzt., Die zugrunde liegende Annahme war, dass, wenn der Impfstoff hatte einige Wirksamkeit und war ebenso wirksam gegen jede Variante, mit einem ähnlichen Anteil der Fälle mit einer der Varianten wäre zu erwarten, in ungeimpft Personen und bei geimpften Personen. Wenn umgekehrt der Impfstoff gegen die Delta-Variante weniger wirksam wäre als gegen die Alpha-Variante, wäre zu erwarten, dass die Delta-Variante einen höheren Anteil der Fälle ausmacht, die mehr als 3 Wochen nach der Impfung auftreten als bei ungeimpften Personen., Einzelheiten zu dieser Analyse sind in Abschnitt S1 des ergänzenden Anhangs beschrieben, der zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels unter verfügbar ist NEJM.org. Die Autoren bürgen für die Richtigkeit und Vollständigkeit der Daten und für die Treue der Studie zum Protokoll. Datenquellen Impfstatus Daten zu allen Personen in England, die mit buy antibiotics-Impfstoffen geimpft wurden, sind in einem nationalen Impfregister (National Immunisation Management System) verfügbar., Mai 2021 aufgetretenen Impfungen, einschließlich des Eingangsdatums jeder Impfstoffdosis und des Impfstofftyps, wurden am 17., Der Impfstatus wurde kategorisiert als Erhalt einer Impfstoffdosis bei Personen mit Symptombeginn 21 Tage oder länger nach Erhalt der ersten Dosis bis zum Tag vor Erhalt der zweiten Dosis, als Erhalt der zweiten Dosis bei Personen mit Symptombeginn 14 Tage oder länger nach Erhalt der zweiten Dosis und als Erhalt der ersten oder zweiten Dosis bei Personen mit Symptombeginn 21 Tage oder länger nach Erhalt der ersten Dosis (einschließlich etwaiger Zeiträume nach Erhalt der zweiten Dosis)., antibiotics-Tests Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests auf antibiotics im Vereinigten Königreich werden von Krankenhäusern und öffentlichen Gesundheitslabors sowie von Gemeinschaftstests unter Verwendung von Drive-Through-oder At-Home-Tests durchgeführt, die jedem zur Verfügung stehen, der Symptome hat, die mit buy antibiotics übereinstimmen (hohe Temperatur, neuer anhaltender Husten oder Verlust oder Veränderung des Geruchs-oder Geschmackssinns).

Es wurden Daten zu allen positiven PCR-Tests zwischen Oktober 26, 2020 und Mai 16, 2021 extrahiert., Daten über alle aufgezeichneten negativen Community-Tests bei Personen, die Symptome berichteten, wurden auch für die test-negative case–Kontrollanalyse extrahiert. März 2021 jünger als 16 Jahre waren, wurden ausgeschlossen. Daten, die eingeschränkt wurden, um Personen, die berichtet hatten, Symptome, und nur Personen, die mussten sich Tests innerhalb von 10 Tagen nach Symptombeginn enthalten waren, um Konto für die geringere Empfindlichkeit der PCR-Tests die über diesen Zeitraum hinausgehen.25 Identifizierung der Variante Die Sequenzierung des gesamten Genoms wurde verwendet, um die Delta-und Alpha-Varianten zu identifizieren., Der Anteil aller positiven Proben, die sequenziert wurden, stieg von etwa 10% im Februar 2021 auf etwa 60% im Mai 2021.4 Die Sequenzierung erfolgt in einem Netzwerk von Laboratorien, einschließlich des Wellcome Sanger Institute, wo ein hoher Anteil von Proben getestet wurde, und Ganzgenomsequenzen werden Public Health England auf der Grundlage von Mutationen Definitionen von Varianten zugewiesen.26 Spike-gen Zielzustand auf PCR wurde verwendet, wie ein zweiter Ansatz für die Identifizierung jeder einzelnen Variante. Laboratorien verwendeten den TaqPath-Assay (Thermo Fisher Scientific) , um drei Genziele zu testen:, spike (S), Nucleocapsid (N) und offener Leserahmen 1ab (ORF1ab).

Im Dezember 2020 wurde festgestellt, dass die Alpha-Variante mit negativen Tests auf dem S-Ziel verbunden ist, so dass der negative Status von S target–anschließend als Proxy für die Identifizierung der Variante verwendet wurde. Die alpha-Variante macht zwischen 98% und 100% S target–negative Ergebnisse in England. Unter den sequenzierten Proben, die positiv auf das S-Ziel getestet wurden, befand sich die Delta-Variante in 72,2% der Proben im April 2021 und in 93,0% im Mai (Stand 12.,4 Für die test-negative case–Kontroll-Analyse, nur Proben, die getestet worden war, an Laboratorien, die mit der Nutzung der TaqPath assay enthalten waren. Datenverknüpfung Die drei oben beschriebenen Datenquellen wurden mit der Verwendung der National Health Service Number (einer eindeutigen Kennung für jede Person, die im Vereinigten Königreich medizinisch versorgt wird) verknüpft.

Diese Datenquellen wurden auch mit Daten über das Geburtsdatum des Patienten, den Nachnamen, den Vornamen, die Postleitzahl sowie die Musterkennungen und Musterdaten verknüpft., Kovariaten Mehrere Kovariaten, die mit der Wahrscheinlichkeit, dass ein Impfstoff angeboten oder akzeptiert wird, und dem Risiko einer Exposition gegenüber buy antibiotics oder speziell einer der analysierten Varianten in Verbindung gebracht werden können, wurden ebenfalls aus dem Nationalen Immunisierungsmanagementsystem und den Testdaten extrahiert. Diese Daten umfassten Alter (in 10-Jahres-Altersgruppen), Geschlecht, Index der mehrfachen Benachteiligung (ein nationaler Indikator für das Ausmaß der Benachteiligung, der auf kleinen geografischen Wohngebieten basiert, 27 in Quintilen bewertet), Rasse oder ethnische Gruppe, Aufenthaltsstatus im Pflegeheim, Geschichte der Auslandsreisen (dh,(außerhalb des Vereinigten Königreichs oder Irlands), geografische Region, Zeitraum (Kalenderwoche), Status von Arbeitnehmern im Gesundheits-und Sozialwesen und Status einer klinisch extrem gefährdeten Gruppe.28 darüber hinaus ist für den test-negative case–Kontroll-Analyse, Geschichte der antibiotics-Infektion vor Beginn der Impfung-Programm aufgenommen wurde. Personen wurden als gereist betrachtet, wenn sie zum Zeitpunkt der Beantragung eines Tests angaben, innerhalb der vorangegangenen 14 Tage außerhalb des Vereinigten Königreichs und Irlands gereist zu sein, oder wenn sie in einem Quarantänehotel oder während der Quarantäne zu Hause getestet worden waren., Postleitzahlen wurden verwendet, um den Index der mehrfachen Benachteiligung zu bestimmen, und eindeutige Eigentumsreferenznummern wurden verwendet, um Pflegeheime zu identifizieren.29 Statistische Analyse Für die testnegative case†" Kontrollanalyse wurde die logistische Regression verwendet, um die Wahrscheinlichkeit eines symptomatischen, PCR-bestätigten buy antibiotics-Falls bei geimpften Personen im Vergleich zu ungeimpften Personen (Kontrolle) abzuschätzen. Fälle wurden als mit der Delta-Variante durch Sequenzierung identifiziert oder wenn sie S target†" positiv auf dem TaqPath PCR-Assay waren., Die Fälle wurden als mit der Alpha-Variante durch Sequenzierung identifiziert oder wenn sie S target†" negativ auf dem TaqPath PCR-Assay waren.

Wenn eine Person innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen mehrmals positiv getestet wurde (was eine einzelne Krankheitsepisode darstellen kann), wurde nur der erste positive Test einbezogen. Ein maximum von drei zufällig ausgewählten negativen test-Ergebnisse wurden für jede person. Negative Tests, bei denen die Probe innerhalb von 3 Wochen vor einem positiven Ergebnis oder nach einem positiven Ergebnis erhalten wurde, könnten falsch negativ gewesen sein. Daher wurden diese ausgeschlossen., Tests, die innerhalb von 7 Tagen nach einem vorherigen negativen Ergebnis verabreicht worden waren, wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Personen, die vor dem Analysezeitraum positiv getestet worden waren, wurden ebenfalls ausgeschlossen, um die Wirksamkeit des Impfstoffs bei voll empfänglichen Personen abzuschätzen. Alle kovariaten in das Modell einbezogen wurden, wie mit den bisherigen test-negative case–control-Analysen, mit Kalender-Woche als einen Faktor, und ohne eine Interaktion mit der region., Mit Bezug auf S target–positiv oder –negative status, nur die Personen hatten, positiv getestet wurde, auf der anderen zwei PCR-gen Ziele enthalten waren. Die Zuordnung zur Delta-Variante auf der Grundlage des S-Zielstatus wurde auf die Woche ab April 12, 2021 und weiter beschränkt, um eine hohe Spezifität der S-Target–positiver Tests für die Delta-Variante anzustreben.,4 Die Wirksamkeit des Impfstoffs für die erste Dosis wurde bei Personen mit einem Symptomeintrittsdatum von 21 Tagen oder mehr nach Erhalt der ersten Impfstoffdosis geschätzt, und die Impfstoffwirkungen für die zweite Dosis wurden bei Personen mit einem Symptomeintrittsdatum von 14 Tagen oder mehr nach Erhalt der zweiten Dosis geschätzt. Der Vergleich wurde mit ungeimpften Personen und mit Personen mit Symptombeginn im Zeitraum von 4 bis 13 Tagen nach der Impfung durchgeführt, um Unterschiede im zugrunde liegenden Infektionsrisiko zu berücksichtigen., Der Zeitraum vom Tag der Verabreichung des Impfstoffs (Tag 0) bis zum Tag 3 wurde ausgeschlossen, da die Reaktogenität des Impfstoffs zu einer Zunahme der Tests führen kann, die die Ergebnisse verzerrt, wie zuvor beschrieben.10wir liefern Schätzungen der Wirksamkeit der Verabreichung des antibiotics-Impfstoffs in einer landesweiten Massenimpfkampagne zur Vorbeugung von laborbestätigtem buy antibiotics und damit verbundenem Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf die Intensivstation und Tod.

Bei vollständig immunisierten Personen betrug die bereinigte Impfstoffwirksamkeit 65, 9% für buy antibiotics und 87, 5% für Krankenhausaufenthalte, 90, 3% für die Aufnahme auf die Intensivstation und 86.,3% für den Tod. Die Impfstoff-Wirksamkeit der Ergebnisse wurden beibehalten, in den beiden Alters-Subgruppen-Analysen, insbesondere bei Personen, die 60 Jahre oder älter, unabhängig von der variation in der Prüfung und unabhängig von verschiedenen Faktoren in Bezug auf die Impfung Einführung in Chile. Die Ergebnisse der Impfstoffwirksamkeit in unserer Studie ähneln Schätzungen, die in Brasilien zur Prävention von buy antibiotics gemeldet wurden (50,7%. 95% CI, 35,6 bis 62,2), einschließlich Schätzungen von Fällen, die zu einer medizinischen Behandlung führten (83,7%.

95% CI, 58,0 bis 93.,7) und Schätzungen von einem composite-Endpunkt, der ins Krankenhaus eingeliefert, schwere oder tödliche Fälle (100%. 95% CI, 56.4 100).27 Die großen Konfidenzintervalle für die Studie in Brasilien spiegeln die relativ kleine Stichprobe (9823 Teilnehmer) und die wenigen festgestellten Fälle wider (35 Fälle, die zu einer medizinischen Behandlung führten, und 10 Fälle, die schwerwiegend waren). Unsere Schätzungen liegen jedoch unter der kürzlich in der Türkei gemeldeten Impfstoffwirksamkeit (83, 5%. 95% CI, 65, 4 bis 92.,1), 27, 28 möglicherweise aufgrund der kleinen Stichprobe in dieser klinischen Phase-3-Studie (10.029 Teilnehmer in der Protokollanalyse), der Unterschiede in der lokalen Übertragungsdynamik und der Vorherrschaft älterer Erwachsener unter den vollständig oder teilweise immunisierten Teilnehmern unserer Studie.

Insgesamt legen unsere Ergebnisse nahe, dass der antibiotics-Impfstoff eine hohe Wirksamkeit gegen schwere Krankheiten, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle aufweist, was das Potenzial dieses Impfstoffs unterstreicht, Leben zu retten und die Anforderungen an das Gesundheitssystem erheblich zu senken. Unsere Studie hat mindestens drei Hauptstärken., Zunächst verwendeten wir einen umfangreichen Datensatz zur administrativen Gesundheitsversorgung, der Daten aus einem integrierten Impfsystem für die Gesamtbevölkerung und aus dem Gesundheitsministerium FONASA kombinierte, das ungefähr 80% der chilenischen Bevölkerung abdeckt. Diese Daten umfassen Informationen zu Labortests, Krankenhausaufenthalt, Mortalität, Auftreten von Symptomen und Anamnese, um Risikofaktoren für schwere Erkrankungen zu identifizieren. Informationen über die Region des Wohnsitzes erlaubt uns auch für Unterschiede in der Inzidenz im ganzen Land zu kontrollieren., Wir haben Einkommen und Nationalität bereinigt, die mit dem sozioökonomischen Status in Chile korrelieren und daher als soziale Determinanten der Gesundheit gelten.

Die große Populationsprobe ermöglichte es uns, die Wirksamkeit des Impfstoffs sowohl für eine Dosis als auch für den gesamten Impfplan mit zwei Dosen abzuschätzen. Es erlaubte auch eine Untergruppenanalyse mit Erwachsenen ab 60 Jahren, einer Untergruppe, die ein höheres Risiko für schwere Krankheit3 aufweist und in klinischen Studien unterrepräsentiert ist., Zweitens wurden Daten während einer schnellen Impfkampagne mit hoher Aufnahme und während eines Zeitraums mit einer der höchsten Übertragungsraten der Pandemie in der Gemeinschaft gesammelt, was eine relativ kurze Nachbeobachtungszeit und eine Schätzung der Prävention von mindestens vier wesentlichen Ergebnissen ermöglichte. buy antibiotics-Fälle und damit verbundener Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf die Intensivstation und Tod., Schließlich hat Chile die höchsten Testraten für buy antibiotics in Lateinamerika, einen universellen Zugang zur Gesundheitsversorgung und ein standardisiertes öffentliches Meldesystem für lebenswichtige Statistiken, das die Anzahl der unentdeckten oder nicht bestimmten Fälle und Todesfälle begrenzt.14 Unsere Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens unterliegt es als Beobachtungsstudie einer Verwechslung.

Um bekannte Störfaktoren zu berücksichtigen, haben wir die Analysen für relevante Variablen angepasst, die die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflussen könnten, wie Alter, Geschlecht, zugrunde liegende Erkrankungen, Wohnregion und Nationalität., Das Risiko einer Fehlklassifizierung, die auf die zeitabhängige Leistung des antibiotics-RT-PCR-Assays zurückzuführen wäre, ist relativ gering, da die mittlere Zeit vom Einsetzen der Symptome bis zum Testen in Chile ungefähr 4 Tage beträgt (98, 1% der Tests waren RT-PCR-Assays). In diesem 4-tägigen Zeitraum sind die Sensitivität und Spezifität der molekularen Diagnose von buy antibiotics hoch.38 Es kann jedoch die Gefahr einer Selektionsverzerrung bestehen., Systematische Unterschiede zwischen geimpften und ungeimpften Gruppen, wie gesundheitsbezogenes Verhalten oder Risikoaversion, können die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber dem Impfstoff und das Risiko für buy antibiotics und verwandte Ergebnisse beeinflussen.39,40 Über die Richtung des Effekts können wir uns jedoch nicht sicher sein. Personen können aus verschiedenen Gründen zögern, den Impfstoff zu erhalten, einschließlich Angst vor Nebenwirkungen, mangelndem Vertrauen in die Regierung oder Pharmaunternehmen oder der Meinung, dass sie ihn nicht benötigen, und sie können mehr oder weniger risikoscheu sein., Geimpfte Personen können dies kompensieren, indem sie ihr Risikoverhalten erhöhen (Peltzman-Effekt).40 Wir haben potenzielle Unterschiede beim Zugang zur Gesundheitsversorgung angesprochen, indem wir die Analyse auf Personen beschränkt haben, die sich diagnostischen Tests unterzogen haben, und wir haben Ergebnisse gefunden, die mit denen unserer Hauptanalyse übereinstimmen. Zweitens haben sich aufgrund der relativ kurzen Nachbeobachtungszeit in dieser Studie bei Personen, die gegen Ende der Studie infiziert waren, möglicherweise noch keine späten Ergebnisse entwickelt, da die Zeit vom Auftreten der Symptome bis zum Krankenhausaufenthalt oder Tod erheblich variieren kann.,3,15 Daher sollten Wirksamkeitsschätzungen insbesondere in Bezug auf schwere Krankheiten und Todesfälle mit Vorsicht interpretiert werden.

Drittens waren die Intensivstationen in Chile während des Studienzeitraums durchschnittlich zu 93, 5% ausgelastet (65, 7% der Patienten hatten buy antibiotics).32 Wenn weniger Personen wurden ins Krankenhaus eingeliefert, als wäre es unter normalen ICU Betrieb, unsere Effektivität Schätzungen für den Schutz gegen ICU Aufnahme möglicherweise verzerrt werden unten und unsere Wirksamkeit die Schätzungen für den Schutz gegen den Tod sein könnte, voreingenommen nach oben (z.B.,, wenn die Patienten auf einem niedrigeren Niveau behandelt wurden, als dies normalerweise während des regulären Betriebs des Gesundheitssystems der Fall wäre). Viertens, obwohl die nationale genomische Überwachung für antibiotics in Chile die Zirkulation von mindestens zwei zithromaxlinien gemeldet hat, die als besorgniserregende Varianten angesehen werden,P. 1 und B. 1.1.7 (oder die Gamma-bzw.

Alpha-Varianten) 41 Es fehlen repräsentative Daten, um ihre Auswirkungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs abzuschätzen (Tabelle S2)., Die Ergebnisse einer testnegativen Designstudie zur Wirksamkeit des antibiotics-Impfstoffs bei Beschäftigten im Gesundheitswesen in Manaus, Brasilien, wo die Gamma-Variante jetzt vorherrscht, zeigten, dass die Wirksamkeit von mindestens einer Dosis des Impfstoffs gegen buy antibiotics betrug 49,6% (95% CI, 11,3 bis 71,4).,30 Obwohl die Schätzungen der Impfstoffwirksamkeit in Brasilien aufgrund von Unterschieden in der Zielpopulation, dem Impfplan (in Brasilien wird ein Zeitfenster von 14 bis 28 Tagen zwischen den Dosen empfohlen42) und dem Impfstatus nicht direkt mit unseren Schätzungen vergleichbar sind, unterstreichen sie die Bedeutung einer kontinuierlichen Überwachung der Impfstoffwirksamkeit. Insgesamt deuten unsere Studienergebnisse darauf hin, dass der CoronaVac-Impfstoff beim Schutz vor schweren Krankheiten und Todesfällen hochwirksam war,was mit den Ergebnissen der Phase-2-Studien übereinstimmt23, 24 und mit vorläufigen Wirksamkeitsdaten.,27,28 V-sichere Überwachung. Lokale und systemische Reaktogenität bei Schwangeren Tabelle 1. Tabelle 1.

Merkmale von Personen, die sich im V-Safe-Überwachungssystem als schwanger identifizierten und einen mRNA-buy antibiotics-Impfstoff erhielten. Tabelle 2. Tabelle 2. Häufigkeit lokaler und systemischer Reaktionen, die am Tag nach der mRNA-buy antibiotics-Impfung bei schwangeren Personen gemeldet wurden.

Februar 2021 wurden insgesamt 35.691 V-Safe-Teilnehmer als schwanger identifiziert., Die Altersverteilung war ähnlich unter den Teilnehmern, die die Pfizer–BioNTech-Impfstoff erhalten und diejenigen, die die Moderna-Impfstoff erhalten, mit der Mehrheit der Teilnehmer 25 bis 34 Jahre alt (61,9% und 60,6% für jeden Impfstoff, beziehungsweise) und nicht-hispanischen Weißen (76,2% und 75,4%, beziehungsweise). Die meisten Teilnehmer (85,8% und 87,4%, beziehungsweise) berichteten, zum Zeitpunkt der Impfung schwanger zu sein (Tabelle 1)., Angeforderte Berichte über Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie waren die häufigsten lokalen und systemischen Reaktionen nach beiden Dosen für beide Impfstoffe (Tabelle 2) und wurden häufiger nach Dosis 2 für beide Impfstoffe berichtet. Teilnehmer-gemessene Temperatur bei oder oberhalb 38°C wurde berichtet von weniger als 1% der Teilnehmer an Tag 1 nach Dosis 1 und um 8,0% nach Dosis 2 für beide Impfstoffe. Abbildung 1.

Abbildung 1. Die häufigsten lokalen und systemischen Reaktionen, die im V-safe-Überwachungssystem am Tag nach der mRNA-buy antibiotics-Impfung gemeldet wurden., Gezeigt werden angeforderte Reaktionen bei Schwangeren und nicht schwangeren Frauen im Alter von 16 bis 54 Jahren, die einen Boten-RNA (mRNA) antibiotics Disease 2019 (buy antibiotics) Impfstoff — BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) oder mRNA-1273 (Moderna) — von Dezember 14, 2020, bis Februar 28, 2021. Der Prozentsatz der Befragten wurde unter denjenigen berechnet, die eine Umfrage am ersten Tag abgeschlossen hatten, wobei die wichtigsten Ereignisse Schmerzen an der Injektionsstelle (Schmerzen), Müdigkeit oder Müdigkeit (Müdigkeit), Kopfschmerzen, Muskel-oder Körperschmerzen (Myalgie), Schüttelfrost und Fieber waren oder Fieber hatten (Fieber).,Diese Muster der Berichterstattung, sowohl in Bezug auf die am häufigsten gemeldeten angeforderten Reaktionen als auch auf die höhere Meldung der Reaktogenität nach Dosis 2, ähnelten den Mustern, die bei nicht schwangeren Frauen beobachtet wurden (Abbildung 1). Bei spezifischen Reaktionen wurden geringe Unterschiede in der Meldehäufigkeit zwischen Schwangeren und Nichtschwangeren beobachtet (bei Schwangeren wurde häufiger über Schmerzen an der Injektionsstelle und bei nichtschwangeren Frauen häufiger über andere systemische Reaktionen berichtet), aber das allgemeine Reaktogenitätsprofil war ähnlich., Schwangere berichteten nicht häufiger über schwere Reaktionen als nichtschwangere Frauen, mit Ausnahme von Übelkeit und Erbrechen, über die erst nach Dosis 2 etwas häufiger berichtet wurde (Tabelle S3).

V-safe Schwangerschaftsregister. Schwangerschaftsergebnisse und Neugeborenenergebnisse Tabelle 3. Tabelle 3. Merkmale der Teilnehmer des V-Safe-Schwangerschaftsregisters.

März 2021 versuchte das Callcenter des v-safe pregnancy Registry, 5230 Personen zu kontaktieren,die bis zum 28., Davon waren 912 nicht erreichbar, 86 lehnten die Teilnahme ab und 274 erfüllten die Einschlusskriterien nicht (z. B. Waren sie nie schwanger, waren schwanger, erhielten aber mehr als 30 Tage vor der letzten Regelblutung eine Impfung oder lieferten nicht genügend Informationen, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen). Dezember 2020 bis Februar 28, 2021, eingeschrieben, von denen 3719 (94, 0%) als Gesundheitspersonal identifiziert wurden.

Unter den eingeschriebenen Teilnehmern waren die meisten 25 bis 44 Jahre alt (98.8%), nicht-hispanische Weiße (79.,0%) und zum Zeitpunkt des Interviews keine buy antibiotics-Diagnose während der Schwangerschaft gemeldet (97, 6%) (Tabelle 3). Der Erhalt einer ersten Impfstoffdosis, die den Registrierungskriterien entsprach, wurde von 92 Teilnehmern (2,3%) während der Perikonzeptionsperiode, von 1132 (28,6%) im ersten Trimester der Schwangerschaft, von 1714 (43,3%) im zweiten Trimester und von 1019 (25,7%) im dritten Trimester gemeldet (1 Teilnehmer fehlten Informationen, um den Zeitpunkt der Impfung zu bestimmen) (Tabelle 3). Unter 1040 Teilnehmern (91,9%), die im ersten Trimester einen Impfstoff erhielten, und 1700 (99.,2%), die im zweiten Trimester einen Impfstoff erhielten, erste Daten gesammelt worden waren und Follow-up zu bestimmten Zeitpunkten im Abstand von etwa 10 bis 12 Wochen geplant. Zum Zeitpunkt dieser Analyse waren begrenzte Follow-up-Anrufe getätigt worden.

Tabelle 4. Tabelle 4. Schwangerschaftsverlust und Neugeborenenergebnisse in veröffentlichten Studien und Teilnehmern des V-Safe-Schwangerschaftsregisters. Unter 827 Teilnehmern, die eine abgeschlossene Schwangerschaft hatten, führte die Schwangerschaft zu einer Lebendgeburt in 712 (86.1%), zu einer spontanen Abtreibung in 104 (12.6%), zu einer Totgeburt in 1 (0.,1%) und in anderen Ergebnissen (induzierte Abtreibung und Eileiterschwangerschaft) in 10 (1,2%).

Insgesamt 96 von 104 Spontanaborten (92,3%) traten vor der 13.Schwangerschaftswoche auf (Tabelle 4), und 700 von 712 Schwangerschaften, die zu einer Lebendgeburt führten (98,3%), gehörten zu Personen, die ihre erste geeignete Impfstoffdosis im dritten Trimester erhielten. Unerwünschte Ergebnisse bei 724 lebendgeborenen Säuglingen †"einschließlich 12 Sätze von Mehrlingsschwangerschaft â€" waren Frühgeburten (60 von 636 unter den geimpften vor 37 Wochen [9,4%]), geringe Größe für das Gestationsalter (23 von 724 [3.,2%]) und schwerwiegende angeborene Anomalien (16 von 724 [2,2%]). Zum Zeitpunkt des Interviews wurden keine Todesfälle bei Neugeborenen gemeldet. Unter den Teilnehmern mit abgeschlossenen Schwangerschaften, die über angeborene Anomalien berichteten, hatte keiner im ersten Trimester oder in der Perikonzeptionsperiode einen buy antibiotics-Impfstoff erhalten, und es wurde kein spezifisches Muster angeborener Anomalien beobachtet.

Die berechneten Anteile der Schwangerschafts-und Neugeborenenergebnisse schienen den in der Peer-Review-Literatur veröffentlichten Inzidenzen ähnlich zu sein (Tabelle 4)., Befunde zu unerwünschten Ereignissen bei den VAERS Während des Analysezeitraums erhielten und verarbeiteten die VAERS 221 Berichte über buy antibiotics-Impfungen bei Schwangeren. 155 (70,1%) betrafen nichtschwangerschaftsspezifische unerwünschte Ereignisse und 66 (29,9%) betrafen schwangerschafts - oder neugeborenenspezifische unerwünschte Ereignisse (Tabelle S4). Die am häufigsten berichteten schwangerschaftsbedingten Nebenwirkungen waren Spontanaborte (46 Fälle;, 37 im ersten Trimester, 2 im zweiten Trimester und 7, in denen das Trimester unbekannt war oder nicht gemeldet wurde), gefolgt von Totgeburten, vorzeitigem Membranbruch und vaginalen Blutungen mit jeweils 3 Berichten. Den VAERS wurden keine angeborenen Anomalien gemeldet, eine Anforderung gemäß EUAs..

Studieneinstellung Wir analysierten Beobachtungsdaten von Clalit Health Services (CHS), um eine Zielstudie über die Auswirkungen des BNT162b2-Impfstoffs zithromax 500mg kosten auf ein breites Spektrum potenzieller unerwünschter Ereignisse in einer Population ohne antibiotics-Infektion zu emulieren. CHS ist die größte von vier integrierten payer†" Anbieter zithromax 500mg kosten Gesundheitsorganisationen, die obligatorische Gesundheitsversorgung in Israel anbieten. CHS versichert etwa 52% der Bevölkerung Israels (>4.7 Millionen von 9.0 Millionen Personen), und die CHS-versicherte Bevölkerung ist etwa repräsentativ für die israelische Bevölkerung im Allgemeinen.,17 CHS bietet direkt ambulante Versorgung, und die stationäre Versorgung ist zwischen CHS und Out-of-Network-Krankenhäusern aufgeteilt. CHS-Informationssysteme werden zithromax 500mg kosten vollständig digitalisiert und in ein zentrales Data Warehouse eingespeist. Daten zu buy antibiotics, einschließlich der Ergebnisse aller antibiotics-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) - Tests, buy antibiotics-Diagnosen und-schweregrad sowie Impfungen, werden vom israelischen Gesundheitsministerium zentral gesammelt und mit jedem geteilt der vier nationalen Gesundheitsorganisationen täglich.

Diese Studie wurde vom CHS Institutional Review Board genehmigt., Die Studie wurde zithromax 500mg kosten davon befreit, die Voraussetzung für informierte Einwilligung. Zulassungskriterien Zu den Zulassungskriterien gehörten ein Alter von 16 Jahren oder älter, eine ununterbrochene Mitgliedschaft in der Gesundheitsorganisation für ein ganzes Jahr, keine vorherige antibiotics-Infektion und kein Kontakt mit dem Gesundheitssystem in den letzten 7 Tagen (das letztere Kriterium wurde als Indikator für ein Gesundheitsereignis aufgenommen, das nicht mit einer späteren Impfung zusammenhängt und die Wahrscheinlichkeit, den Impfstoff zu erhalten, verringern könnte)., Da es schwierig war, die Neukodierung früherer Ereignisse von echten neuen Ereignissen zu unterscheiden, wurden für jedes unerwünschte Ereignis Personen mit einer früheren Diagnose dieses Ereignisses ausgeschlossen., Wie in unserer vorherigen Studie über die Wirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffes 10 haben wir auch Personen aus Populationen ausgeschlossen, in denen Verwechslungen nicht adäquat behandelt werden konnten-Bewohner von Pflegeeinrichtungen, Personen, die aus medizinischen Gründen auf ihre Häuser beschränkt sind, Mitarbeiter des Gesundheitswesens und Personen, für die Daten zum Body-Mass-Index oder Wohngebiet fehlten (fehlende Daten für diese Variablen sind in den CHS-Daten selten). Eine vollständige Definition der Studienvariablen ist in Tabelle S1 im ergänzenden Anhang enthalten, die zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels unter verfügbar ist NEJM.org., Studiendesign und-überwachung Die Zielstudie für diese Studie würde berechtigten zithromax 500mg kosten Personen entweder eine Impfung oder keine Impfung zuweisen. Um dieser Studie nachzueifern, wurden an jedem Tag vom Beginn der Impfkampagne in Israel (Dezember 20, 2020) bis zum Ende des Studienzeitraums (Mai 24, 2021) berechtigte Personen, die an diesem Tag geimpft waren, mit zugelassenen Kontrollen abgeglichen, die zuvor nicht geimpft worden waren., Da der Matching-Prozess jeden Tag nur Informationen berücksichtigte, die an oder vor diesem Tag verfügbar waren (und daher von späteren Impfungen oder antibiotics-Infektionen nicht beeinflusst wurden), könnten ungeimpfte Personen, die an einem bestimmten Tag abgeglichen wurden, zu einem späteren Zeitpunkt geimpft werden, und an diesem zukünftigen Datum könnten sie als geimpfte Person neu für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen., In einem Versuch, randomisierte Zuordnung zu emulieren, geimpften Personen und ungeimpften Kontrollen wurden genau auf eine Reihe von Baseline-Variablen abgestimmt, die nach Domain-Know-how als potenzielle Störfaktoren angesehen wurden — nämlich Variablen, die potenziell im Zusammenhang mit der Impfung waren und zu einer Tendenz zur Entwicklung eines breiten Satzes von ungünstigen klinischen Bedingungen., Diese matching-Kriterien waren die Soziodemographischen Variablen Alter (kategorisiert in 2-Jahres-Altersgruppen), Geschlecht (Männlich oder weiblich), Wohnort (bei Stadt - oder Gemeinde-Ebene Granularität), sozioökonomischer status (unterteilt in sieben Kategorien), und die Bevölkerung Sektor (allgemein jüdischen, arabischen oder ua-Orthodoxen jüdischen)., Darüber hinaus umfassten die Übereinstimmungskriterien klinische Faktoren zur Berücksichtigung des allgemeinen klinischen Zustands und der Krankheitslast, einschließlich der Anzahl bereits bestehender chronischer Erkrankungen (die von den Centers for Disease Control and Prevention [CDC] als Risikofaktoren für schweres buy antibiotics angesehen wurden) 20.Dezember 2020,18, unterteilt in vier Kategorien), die Anzahl der bei ambulanten Besuchen im Jahr vor dem Indexdatum dokumentierten Diagnosen (kategorisiert in Dezile innerhalb jeder Altersgruppe) und Schwangerschaftsstatus. Alle Autoren entwarfen die Studie und überprüften das zithromax 500mg kosten Manuskript kritisch., Die ersten drei Autoren sammelten und analysierten die Daten.

Eine Untergruppe der Autoren zithromax 500mg kosten schrieb das Manuskript. Der letzte Autor bürgt für die Richtigkeit und Vollständigkeit der Daten und für die Protokolltreue der Studie. Es gab zithromax 500mg kosten keine kommerzielle Finanzierung für diese Studie, und es gab keine Vertraulichkeitsvereinbarungen. Unerwünschte Ereignisse von Interesse Der Satz potenzieller unerwünschter Ereignisse für die Zielstudie wurde aus mehreren relevanten Quellen gezogen, einschließlich der VAERS, BEST, und SPEAC Frameworks, Informationen des Impfstoffherstellers, und relevante wissenschaftliche Veröffentlichungen., Wir nutzen ein weites Netz, um ein breites Spektrum klinisch bedeutsamer kurz - und mittelfristiger potenzieller unerwünschter Ereignisse zu erfassen, die wahrscheinlich in der elektronischen Gesundheitsakte dokumentiert werden. Dementsprechend wurden zithromax 500mg kosten leichte unerwünschte Ereignisse wie Fieber, Unwohlsein und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle in diese Studie nicht einbezogen.

Die Studie umfasste eine Nachbeobachtungszeit von 42 Tagen, die nach jeder der ersten und zweiten Impfstoffdosen eine Nachbeobachtungszeit von 21 Tagen ergab., Insgesamt 42 Tage wurden als ausreichend erachtet, um mittelfristige unerwünschte Ereignisse zu identifizieren, ohne dass dies die Häufigkeit kurzfristiger unerwünschter Ereignisse verringert. In ähnlicher Weise wurden unerwünschte zithromax 500mg kosten Ereignisse, die innerhalb von 42 Tagen nicht plausibel diagnostiziert werden konnten (z. B. Chronische Autoimmunerkrankungen), zithromax 500mg kosten nicht eingeschlossen. Unerwünschte Ereignisse wurden anhand von Diagnosecodes und kurzen Freitextphrasen definiert, die Diagnosen in der CHS-Datenbank begleiten.

Eine vollständige Liste der Studienergebnisse (unerwünschte Ereignisse) und ihrer Definitionen finden Sie in Tabelle S2., Für jedes unerwünschte Ereignis wurden die Personen vom Tag des Abgleichs (Zeitpunkt Null der Nachbeobachtung) bis zum frühesten eines der folgenden Ereignisse zithromax 500mg kosten beobachtet. Dokumentation des unerwünschten Ereignisses, 42 Tage, Ende des Studienkalenderzeitraums oder zithromax 500mg kosten Tod. Wir beendeten auch das Follow-up eines übereinstimmenden Paares, wenn die ungeimpfte Kontrolle die erste Impfstoffdosis erhielt oder wenn eines der Mitglieder des übereinstimmenden Paares die Diagnose einer antibiotics-Infektion erhielt., Risiken einer antibiotics-Infektion Um das Ausmaß der Nebenwirkungen des Impfstoffs in einen Zusammenhang zu stellen, haben wir auch die Auswirkungen einer antibiotics-Infektion auf dieselben unerwünschten Ereignisse in den 42 Tagen nach der Diagnose geschätzt. Wir haben das gleiche Design verwendet wie das, mit dem wir die nachteiligen Auswirkungen der Impfung untersucht haben, mit der Ausnahme, dass der Analysezeitraum zu Beginn der buy antibiotics-Pandemie in Israel (1.März 2020) begann und Personen, die kürzlich Kontakt mit dem Gesundheitssystem hatten, nicht ausgeschlossen wurden (da ein solcher Kontakt in den Tagen zithromax 500mg kosten vor der Diagnose erwartet werden kann)., Jeden Tag in dieser antibiotics-Analyse wurden Personen mit einer neuen Diagnose einer antibiotics-Infektion mit Kontrollen abgeglichen, die zuvor nicht infiziert waren. Wie in der Impfstoffsicherheitsanalyse könnten Personen mit antibiotics infiziert werden, nachdem sie bereits als Kontrollen an einem vorherigen Tag abgeglichen wurden, in welchem Fall ihre Daten von der Kontrollgruppe zensiert würden (zusammen mit ihrer übereinstimmenden antibiotics–infizierten Person) und sie könnten dann in die Gruppe der antibiotics–infizierten Personen mit einer neu übereinstimmenden Kontrolle aufgenommen werden., Das Follow-up jedes übereinstimmenden Paares begann ab dem Datum des positiven PCR-Testergebnisses des infizierten Mitglieds und endete analog zur Hauptimpfungsanalyse, diesmal endete es, als das Kontrollmitglied infiziert war oder wenn eine der Personen in dem übereinstimmenden Paar geimpft wurde.

Die Auswirkungen der zithromax 500mg kosten Impfung und der antibiotics-Infektion wurden mit verschiedenen Kohorten geschätzt. Daher sollten sie als separate Ergebnismengen behandelt und nicht direkt verglichen werden., Statistische Analyse Da ein großer Teil der nicht geimpften Kontrollen während des Follow-up-Zeitraums geimpft wurde, haben wir uns dafür entschieden, das Beobachtungs-Analogon des Pro-Protokoll-Effekts abzuschätzen, wenn alle nicht geimpften Personen während des Follow-up-Zeitraums nicht geimpft geblieben wären. Zu diesem Zweck haben wir Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, zithromax 500mg kosten ob und wann das Kontrollmitglied geimpft wurde. Personen, die zuerst als ungeimpfte Kontrollen abgeglichen wurden und dann während des Studienzeitraums geimpft wurden, konnten erneut als geimpfte Personen mit einer neuen abgeglichenen Kontrolle aufgenommen werden., Das gleiche Verfahren wurde bei der antibiotics-Infektionsanalyse angewendet (d. H.

Personen, die zuerst als nicht infizierte Kontrollen abgeglichen wurden und dann während des Studienzeitraums infiziert wurden, konnten mit einer neuen abgeglichenen Kontrolle erneut als infizierte Personen eingeschlossen werden). Wir verwendeten die Kaplan†" Meier estimator19 kumulative Inzidenzkurven zu konstruieren und das Risiko jedes unerwünschten Ereignisses nach 42 Tagen in jeder Gruppe zu schätzen. Die Risiken wurden im Vergleich mit der Verhältnisse und der Unterschiede (pro 100.000 Personen)., Um Komplikationen, die sich aus einer antibiotics-Infektion ergeben, nicht der Impfung (oder deren Fehlen) zuzuschreiben, haben wir in der Impfanalyse auch Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, wenn und wann eines der Mitglieder eine Diagnose einer antibiotics-Infektion erhalten hat. In ähnlicher Weise haben wir in der antibiotics-Infektionsanalyse Daten über das übereinstimmende Paar zensiert, ob und wann eines der Mitglieder geimpft wurde. Weitere Einzelheiten finden Sie im Abschnitt Ergänzende Methoden 1 im ergänzenden Anhang.

Wir haben Konfidenzintervalle mit der nichtparametrischen Perzentil-Bootstrap-Methode mit 500 Wiederholungen berechnet., Wie ist standard Praxis für die Untersuchung der Sicherheit Ergebnisse, keine Anpassung für mehrere Vergleiche durchgeführt wurde. Die Analysen wurden mit der R-Software, Version 4.0.4, durchgeführt.Studiendesign Wir haben zwei Ansätze verwendet, um die Wirkung der Impfung auf die Delta-Variante abzuschätzen. Zuerst verwendeten wir ein test-negatives case†" Kontrolldesign, um die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen, die durch die Delta-Variante verursacht werden, im Vergleich zur Alpha-Variante über den Zeitraum, in dem die Delta-Variante zirkuliert, abzuschätzen. Dieser Ansatz wurde an anderer Stelle ausführlich beschrieben.,10 Kurz gesagt, wir verglichen den Impfstatus bei Personen mit symptomatischem buy antibiotics mit dem Impfstatus bei Personen, die Symptome berichteten, aber einen negativen Test hatten. Dieser Ansatz hilft bei der Kontrolle von Vorurteilen im Zusammenhang mit Gesundheitssuchverhalten, Zugang zu Tests und Fallermittlung.

Für die Sekundäranalyse wurde der Anteil der Personen mit Fällen, die durch die Delta-Variante verursacht wurden, relativ zum zirkulierenden Hauptzithromax (der Alpha-Variante) nach Impfstatus geschätzt., Die zugrunde liegende Annahme war, dass, wenn der Impfstoff hatte einige Wirksamkeit und war ebenso wirksam gegen jede Variante, mit einem ähnlichen Anteil der Fälle mit einer der Varianten wäre zu erwarten, in ungeimpft Personen und bei geimpften Personen. Wenn umgekehrt der Impfstoff gegen die Delta-Variante weniger wirksam wäre als gegen die Alpha-Variante, wäre zu erwarten, dass die Delta-Variante einen höheren Anteil der Fälle ausmacht, die mehr als 3 Wochen nach der Impfung auftreten als bei ungeimpften Personen., Einzelheiten zu dieser Analyse sind in Abschnitt S1 des ergänzenden Anhangs beschrieben, der zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels unter verfügbar ist NEJM.org. Die Autoren bürgen für die Richtigkeit und Vollständigkeit der Daten und für die Treue der Studie zum Protokoll. Datenquellen Impfstatus Daten zu allen Personen in England, die mit buy antibiotics-Impfstoffen geimpft wurden, sind in einem nationalen Impfregister (National Immunisation Management System) verfügbar., Mai 2021 aufgetretenen Impfungen, einschließlich des Eingangsdatums jeder Impfstoffdosis und des Impfstofftyps, wurden am 17., Der Impfstatus wurde kategorisiert als Erhalt einer Impfstoffdosis bei Personen mit Symptombeginn 21 Tage oder länger nach Erhalt der ersten Dosis bis zum Tag vor Erhalt der zweiten Dosis, als Erhalt der zweiten Dosis bei Personen mit Symptombeginn 14 Tage oder länger nach Erhalt der zweiten Dosis und als Erhalt der ersten oder zweiten Dosis bei Personen mit Symptombeginn 21 Tage oder länger nach Erhalt der ersten Dosis (einschließlich etwaiger Zeiträume nach Erhalt der zweiten Dosis)., antibiotics-Tests Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests auf antibiotics im Vereinigten Königreich werden von Krankenhäusern und öffentlichen Gesundheitslabors sowie von Gemeinschaftstests unter Verwendung von Drive-Through-oder At-Home-Tests durchgeführt, die jedem zur Verfügung stehen, der Symptome hat, die mit buy antibiotics übereinstimmen (hohe Temperatur, neuer anhaltender Husten oder Verlust oder Veränderung des Geruchs-oder Geschmackssinns). Es wurden Daten zu allen positiven PCR-Tests zwischen Oktober 26, 2020 und Mai 16, 2021 extrahiert., Daten über alle aufgezeichneten negativen Community-Tests bei Personen, die Symptome berichteten, wurden auch für die test-negative case–Kontrollanalyse extrahiert.

März 2021 jünger als 16 Jahre waren, wurden ausgeschlossen. Daten, die eingeschränkt wurden, um Personen, die berichtet hatten, Symptome, und nur Personen, die mussten sich Tests innerhalb von 10 Tagen nach Symptombeginn enthalten waren, um Konto für die geringere Empfindlichkeit der PCR-Tests die über diesen Zeitraum hinausgehen.25 Identifizierung der Variante Die Sequenzierung des gesamten Genoms wurde verwendet, um die Delta-und Alpha-Varianten zu identifizieren., Der Anteil aller positiven Proben, die sequenziert wurden, stieg von etwa 10% im Februar 2021 auf etwa 60% im Mai 2021.4 Die Sequenzierung erfolgt in einem Netzwerk von Laboratorien, einschließlich des Wellcome Sanger Institute, wo ein hoher Anteil von Proben getestet wurde, und Ganzgenomsequenzen werden Public Health England auf der Grundlage von Mutationen Definitionen von Varianten zugewiesen.26 Spike-gen Zielzustand auf PCR wurde verwendet, wie ein zweiter Ansatz für die Identifizierung jeder einzelnen Variante. Laboratorien verwendeten den TaqPath-Assay (Thermo Fisher Scientific) , um drei Genziele zu testen:, spike (S), Nucleocapsid (N) und offener Leserahmen 1ab (ORF1ab). Im Dezember 2020 wurde festgestellt, dass die Alpha-Variante mit negativen Tests auf dem S-Ziel verbunden ist, so dass der negative Status von S target–anschließend als Proxy für die Identifizierung der Variante verwendet wurde. Die alpha-Variante macht zwischen 98% und 100% S target–negative Ergebnisse in England.

Unter den sequenzierten Proben, die positiv auf das S-Ziel getestet wurden, befand sich die Delta-Variante in 72,2% der Proben im April 2021 und in 93,0% im Mai (Stand 12.,4 Für die test-negative case–Kontroll-Analyse, nur Proben, die getestet worden war, an Laboratorien, die mit der Nutzung der TaqPath assay enthalten waren. Datenverknüpfung Die drei oben beschriebenen Datenquellen wurden mit der Verwendung der National Health Service Number (einer eindeutigen Kennung für jede Person, die im Vereinigten Königreich medizinisch versorgt wird) verknüpft. Diese Datenquellen wurden auch mit Daten über das Geburtsdatum des Patienten, den Nachnamen, den Vornamen, die Postleitzahl sowie die Musterkennungen und Musterdaten verknüpft., Kovariaten Mehrere Kovariaten, die mit der Wahrscheinlichkeit, dass ein Impfstoff angeboten oder akzeptiert wird, und dem Risiko einer Exposition gegenüber buy antibiotics oder speziell einer der analysierten Varianten in Verbindung gebracht werden können, wurden ebenfalls aus dem Nationalen Immunisierungsmanagementsystem und den Testdaten extrahiert. Diese Daten umfassten Alter (in 10-Jahres-Altersgruppen), Geschlecht, Index der mehrfachen Benachteiligung (ein nationaler Indikator für das Ausmaß der Benachteiligung, der auf kleinen geografischen Wohngebieten basiert, 27 in Quintilen bewertet), Rasse oder ethnische Gruppe, Aufenthaltsstatus im Pflegeheim, Geschichte der Auslandsreisen (dh,(außerhalb des Vereinigten Königreichs oder Irlands), geografische Region, Zeitraum (Kalenderwoche), Status von Arbeitnehmern im Gesundheits-und Sozialwesen und Status einer klinisch extrem gefährdeten Gruppe.28 darüber hinaus ist für den test-negative case–Kontroll-Analyse, Geschichte der antibiotics-Infektion vor Beginn der Impfung-Programm aufgenommen wurde. Personen wurden als gereist betrachtet, wenn sie zum Zeitpunkt der Beantragung eines Tests angaben, innerhalb der vorangegangenen 14 Tage außerhalb des Vereinigten Königreichs und Irlands gereist zu sein, oder wenn sie in einem Quarantänehotel oder während der Quarantäne zu Hause getestet worden waren., Postleitzahlen wurden verwendet, um den Index der mehrfachen Benachteiligung zu bestimmen, und eindeutige Eigentumsreferenznummern wurden verwendet, um Pflegeheime zu identifizieren.29 Statistische Analyse Für die testnegative case†" Kontrollanalyse wurde die logistische Regression verwendet, um die Wahrscheinlichkeit eines symptomatischen, PCR-bestätigten buy antibiotics-Falls bei geimpften Personen im Vergleich zu ungeimpften Personen (Kontrolle) abzuschätzen.

Fälle wurden als mit der Delta-Variante durch Sequenzierung identifiziert oder wenn sie S target†" positiv auf dem TaqPath PCR-Assay waren., Die Fälle wurden als mit der Alpha-Variante durch Sequenzierung identifiziert oder wenn sie S target†" negativ auf dem TaqPath PCR-Assay waren. Wenn eine Person innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen mehrmals positiv getestet wurde (was eine einzelne Krankheitsepisode darstellen kann), wurde nur der erste positive Test einbezogen. Ein maximum von drei zufällig ausgewählten negativen test-Ergebnisse wurden für jede person. Negative Tests, bei denen die Probe innerhalb von 3 Wochen vor einem positiven Ergebnis oder nach einem positiven Ergebnis erhalten wurde, könnten falsch negativ gewesen sein. Daher wurden diese ausgeschlossen., Tests, die innerhalb von 7 Tagen nach einem vorherigen negativen Ergebnis verabreicht worden waren, wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Personen, die vor dem Analysezeitraum positiv getestet worden waren, wurden ebenfalls ausgeschlossen, um die Wirksamkeit des Impfstoffs bei voll empfänglichen Personen abzuschätzen. Alle kovariaten in das Modell einbezogen wurden, wie mit den bisherigen test-negative case–control-Analysen, mit Kalender-Woche als einen Faktor, und ohne eine Interaktion mit der region., Mit Bezug auf S target–positiv oder –negative status, nur die Personen hatten, positiv getestet wurde, auf der anderen zwei PCR-gen Ziele enthalten waren. Die Zuordnung zur Delta-Variante auf der Grundlage des S-Zielstatus wurde auf die Woche ab April 12, 2021 und weiter beschränkt, um eine hohe Spezifität der S-Target–positiver Tests für die Delta-Variante anzustreben.,4 Die Wirksamkeit des Impfstoffs für die erste Dosis wurde bei Personen mit einem Symptomeintrittsdatum von 21 Tagen oder mehr nach Erhalt der ersten Impfstoffdosis geschätzt, und die Impfstoffwirkungen für die zweite Dosis wurden bei Personen mit einem Symptomeintrittsdatum von 14 Tagen oder mehr nach Erhalt der zweiten Dosis geschätzt. Der Vergleich wurde mit ungeimpften Personen und mit Personen mit Symptombeginn im Zeitraum von 4 bis 13 Tagen nach der Impfung durchgeführt, um Unterschiede im zugrunde liegenden Infektionsrisiko zu berücksichtigen., Der Zeitraum vom Tag der Verabreichung des Impfstoffs (Tag 0) bis zum Tag 3 wurde ausgeschlossen, da die Reaktogenität des Impfstoffs zu einer Zunahme der Tests führen kann, die die Ergebnisse verzerrt, wie zuvor beschrieben.10wir liefern Schätzungen der Wirksamkeit der Verabreichung des antibiotics-Impfstoffs in einer landesweiten Massenimpfkampagne zur Vorbeugung von laborbestätigtem buy antibiotics und damit verbundenem Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf die Intensivstation und Tod. Bei vollständig immunisierten Personen betrug die bereinigte Impfstoffwirksamkeit 65, 9% für buy antibiotics und 87, 5% für Krankenhausaufenthalte, 90, 3% für die Aufnahme auf die Intensivstation und 86.,3% für den Tod.

Die Impfstoff-Wirksamkeit der Ergebnisse wurden beibehalten, in den beiden Alters-Subgruppen-Analysen, insbesondere bei Personen, die 60 Jahre oder älter, unabhängig von der variation in der Prüfung und unabhängig von verschiedenen Faktoren in Bezug auf die Impfung Einführung in Chile. Die Ergebnisse der Impfstoffwirksamkeit in unserer Studie ähneln Schätzungen, die in Brasilien zur Prävention von buy antibiotics gemeldet wurden (50,7%. 95% CI, 35,6 bis 62,2), einschließlich Schätzungen von Fällen, die zu einer medizinischen Behandlung führten (83,7%. 95% CI, 58,0 bis 93.,7) und Schätzungen von einem composite-Endpunkt, der ins Krankenhaus eingeliefert, schwere oder tödliche Fälle (100%. 95% CI, 56.4 100).27 Die großen Konfidenzintervalle für die Studie in Brasilien spiegeln die relativ kleine Stichprobe (9823 Teilnehmer) und die wenigen festgestellten Fälle wider (35 Fälle, die zu einer medizinischen Behandlung führten, und 10 Fälle, die schwerwiegend waren).

Unsere Schätzungen liegen jedoch unter der kürzlich in der Türkei gemeldeten Impfstoffwirksamkeit (83, 5%. 95% CI, 65, 4 bis 92.,1), 27, 28 möglicherweise aufgrund der kleinen Stichprobe in dieser klinischen Phase-3-Studie (10.029 Teilnehmer in der Protokollanalyse), der Unterschiede in der lokalen Übertragungsdynamik und der Vorherrschaft älterer Erwachsener unter den vollständig oder teilweise immunisierten Teilnehmern unserer Studie. Insgesamt legen unsere Ergebnisse nahe, dass der antibiotics-Impfstoff eine hohe Wirksamkeit gegen schwere Krankheiten, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle aufweist, was das Potenzial dieses Impfstoffs unterstreicht, Leben zu retten und die Anforderungen an das Gesundheitssystem erheblich zu senken. Unsere Studie hat mindestens drei Hauptstärken., Zunächst verwendeten wir einen umfangreichen Datensatz zur administrativen Gesundheitsversorgung, der Daten aus einem integrierten Impfsystem für die Gesamtbevölkerung und aus dem Gesundheitsministerium FONASA kombinierte, das ungefähr 80% der chilenischen Bevölkerung abdeckt. Diese Daten umfassen Informationen zu Labortests, Krankenhausaufenthalt, Mortalität, Auftreten von Symptomen und Anamnese, um Risikofaktoren für schwere Erkrankungen zu identifizieren.

Informationen über die Region des Wohnsitzes erlaubt uns auch für Unterschiede in der Inzidenz im ganzen Land zu kontrollieren., Wir haben Einkommen und Nationalität bereinigt, die mit dem sozioökonomischen Status in Chile korrelieren und daher als soziale Determinanten der Gesundheit gelten. Die große Populationsprobe ermöglichte es uns, die Wirksamkeit des Impfstoffs sowohl für eine Dosis als auch für den gesamten Impfplan mit zwei Dosen abzuschätzen. Es erlaubte auch eine Untergruppenanalyse mit Erwachsenen ab 60 Jahren, einer Untergruppe, die ein höheres Risiko für schwere Krankheit3 aufweist und in klinischen Studien unterrepräsentiert ist., Zweitens wurden Daten während einer schnellen Impfkampagne mit hoher Aufnahme und während eines Zeitraums mit einer der höchsten Übertragungsraten der Pandemie in der Gemeinschaft gesammelt, was eine relativ kurze Nachbeobachtungszeit und eine Schätzung der Prävention von mindestens vier wesentlichen Ergebnissen ermöglichte. buy antibiotics-Fälle und damit verbundener Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf die Intensivstation und Tod., Schließlich hat Chile die höchsten Testraten für buy antibiotics in Lateinamerika, einen universellen Zugang zur Gesundheitsversorgung und ein standardisiertes öffentliches Meldesystem für lebenswichtige Statistiken, das die Anzahl der unentdeckten oder nicht bestimmten Fälle und Todesfälle begrenzt.14 Unsere Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens unterliegt es als Beobachtungsstudie einer Verwechslung.

Um bekannte Störfaktoren zu berücksichtigen, haben wir die Analysen für relevante Variablen angepasst, die die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflussen könnten, wie Alter, Geschlecht, zugrunde liegende Erkrankungen, Wohnregion und Nationalität., Das Risiko einer Fehlklassifizierung, die auf die zeitabhängige Leistung des antibiotics-RT-PCR-Assays zurückzuführen wäre, ist relativ gering, da die mittlere Zeit vom Einsetzen der Symptome bis zum Testen in Chile ungefähr 4 Tage beträgt (98, 1% der Tests waren RT-PCR-Assays). In diesem 4-tägigen Zeitraum sind die Sensitivität und Spezifität der molekularen Diagnose von buy antibiotics hoch.38 Es kann jedoch die Gefahr einer Selektionsverzerrung bestehen., Systematische Unterschiede zwischen geimpften und ungeimpften Gruppen, wie gesundheitsbezogenes Verhalten oder Risikoaversion, können die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber dem Impfstoff und das Risiko für buy antibiotics und verwandte Ergebnisse beeinflussen.39,40 Über die Richtung des Effekts können wir uns jedoch nicht sicher sein. Personen können aus verschiedenen Gründen zögern, den Impfstoff zu erhalten, einschließlich Angst vor Nebenwirkungen, mangelndem Vertrauen in die Regierung oder Pharmaunternehmen oder der Meinung, dass sie ihn nicht benötigen, und sie können mehr oder weniger risikoscheu sein., Geimpfte Personen können dies kompensieren, indem sie ihr Risikoverhalten erhöhen (Peltzman-Effekt).40 Wir haben potenzielle Unterschiede beim Zugang zur Gesundheitsversorgung angesprochen, indem wir die Analyse auf Personen beschränkt haben, die sich diagnostischen Tests unterzogen haben, und wir haben Ergebnisse gefunden, die mit denen unserer Hauptanalyse übereinstimmen. Zweitens haben sich aufgrund der relativ kurzen Nachbeobachtungszeit in dieser Studie bei Personen, die gegen Ende der Studie infiziert waren, möglicherweise noch keine späten Ergebnisse entwickelt, da die Zeit vom Auftreten der Symptome bis zum Krankenhausaufenthalt oder Tod erheblich variieren kann.,3,15 Daher sollten Wirksamkeitsschätzungen insbesondere in Bezug auf schwere Krankheiten und Todesfälle mit Vorsicht interpretiert werden. Drittens waren die Intensivstationen in Chile während des Studienzeitraums durchschnittlich zu 93, 5% ausgelastet (65, 7% der Patienten hatten buy antibiotics).32 Wenn weniger Personen wurden ins Krankenhaus eingeliefert, als wäre es unter normalen ICU Betrieb, unsere Effektivität Schätzungen für den Schutz gegen ICU Aufnahme möglicherweise verzerrt werden unten und unsere Wirksamkeit die Schätzungen für den Schutz gegen den Tod sein könnte, voreingenommen nach oben (z.B.,, wenn die Patienten auf einem niedrigeren Niveau behandelt wurden, als dies normalerweise während des regulären Betriebs des Gesundheitssystems der Fall wäre).

Viertens, obwohl die nationale genomische Überwachung für antibiotics in Chile die Zirkulation von mindestens zwei zithromaxlinien gemeldet hat, die als besorgniserregende Varianten angesehen werden,P. 1 und B. 1.1.7 (oder die Gamma-bzw. Alpha-Varianten) 41 Es fehlen repräsentative Daten, um ihre Auswirkungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs abzuschätzen (Tabelle S2)., Die Ergebnisse einer testnegativen Designstudie zur Wirksamkeit des antibiotics-Impfstoffs bei Beschäftigten im Gesundheitswesen in Manaus, Brasilien, wo die Gamma-Variante jetzt vorherrscht, zeigten, dass die Wirksamkeit von mindestens einer Dosis des Impfstoffs gegen buy antibiotics betrug 49,6% (95% CI, 11,3 bis 71,4).,30 Obwohl die Schätzungen der Impfstoffwirksamkeit in Brasilien aufgrund von Unterschieden in der Zielpopulation, dem Impfplan (in Brasilien wird ein Zeitfenster von 14 bis 28 Tagen zwischen den Dosen empfohlen42) und dem Impfstatus nicht direkt mit unseren Schätzungen vergleichbar sind, unterstreichen sie die Bedeutung einer kontinuierlichen Überwachung der Impfstoffwirksamkeit. Insgesamt deuten unsere Studienergebnisse darauf hin, dass der CoronaVac-Impfstoff beim Schutz vor schweren Krankheiten und Todesfällen hochwirksam war,was mit den Ergebnissen der Phase-2-Studien übereinstimmt23, 24 und mit vorläufigen Wirksamkeitsdaten.,27,28 V-sichere Überwachung.

Lokale und systemische Reaktogenität bei Schwangeren Tabelle 1. Tabelle 1. Merkmale von Personen, die sich im V-Safe-Überwachungssystem als schwanger identifizierten und einen mRNA-buy antibiotics-Impfstoff erhielten. Tabelle 2. Tabelle 2.

Häufigkeit lokaler und systemischer Reaktionen, die am Tag nach der mRNA-buy antibiotics-Impfung bei schwangeren Personen gemeldet wurden. Februar 2021 wurden insgesamt 35.691 V-Safe-Teilnehmer als schwanger identifiziert., Die Altersverteilung war ähnlich unter den Teilnehmern, die die Pfizer–BioNTech-Impfstoff erhalten und diejenigen, die die Moderna-Impfstoff erhalten, mit der Mehrheit der Teilnehmer 25 bis 34 Jahre alt (61,9% und 60,6% für jeden Impfstoff, beziehungsweise) und nicht-hispanischen Weißen (76,2% und 75,4%, beziehungsweise). Die meisten Teilnehmer (85,8% und 87,4%, beziehungsweise) berichteten, zum Zeitpunkt der Impfung schwanger zu sein (Tabelle 1)., Angeforderte Berichte über Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie waren die häufigsten lokalen und systemischen Reaktionen nach beiden Dosen für beide Impfstoffe (Tabelle 2) und wurden häufiger nach Dosis 2 für beide Impfstoffe berichtet. Teilnehmer-gemessene Temperatur bei oder oberhalb 38°C wurde berichtet von weniger als 1% der Teilnehmer an Tag 1 nach Dosis 1 und um 8,0% nach Dosis 2 für beide Impfstoffe. Abbildung 1.

Abbildung 1. Die häufigsten lokalen und systemischen Reaktionen, die im V-safe-Überwachungssystem am Tag nach der mRNA-buy antibiotics-Impfung gemeldet wurden., Gezeigt werden angeforderte Reaktionen bei Schwangeren und nicht schwangeren Frauen im Alter von 16 bis 54 Jahren, die einen Boten-RNA (mRNA) antibiotics Disease 2019 (buy antibiotics) Impfstoff — BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) oder mRNA-1273 (Moderna) — von Dezember 14, 2020, bis Februar 28, 2021. Der Prozentsatz der Befragten wurde unter denjenigen berechnet, die eine Umfrage am ersten Tag abgeschlossen hatten, wobei die wichtigsten Ereignisse Schmerzen an der Injektionsstelle (Schmerzen), Müdigkeit oder Müdigkeit (Müdigkeit), Kopfschmerzen, Muskel-oder Körperschmerzen (Myalgie), Schüttelfrost und Fieber waren oder Fieber hatten (Fieber).,Diese Muster der Berichterstattung, sowohl in Bezug auf die am häufigsten gemeldeten angeforderten Reaktionen als auch auf die höhere Meldung der Reaktogenität nach Dosis 2, ähnelten den Mustern, die bei nicht schwangeren Frauen beobachtet wurden (Abbildung 1). Bei spezifischen Reaktionen wurden geringe Unterschiede in der Meldehäufigkeit zwischen Schwangeren und Nichtschwangeren beobachtet (bei Schwangeren wurde häufiger über Schmerzen an der Injektionsstelle und bei nichtschwangeren Frauen häufiger über andere systemische Reaktionen berichtet), aber das allgemeine Reaktogenitätsprofil war ähnlich., Schwangere berichteten nicht häufiger über schwere Reaktionen als nichtschwangere Frauen, mit Ausnahme von Übelkeit und Erbrechen, über die erst nach Dosis 2 etwas häufiger berichtet wurde (Tabelle S3). V-safe Schwangerschaftsregister.

Schwangerschaftsergebnisse und Neugeborenenergebnisse Tabelle 3. Tabelle 3. Merkmale der Teilnehmer des V-Safe-Schwangerschaftsregisters. März 2021 versuchte das Callcenter des v-safe pregnancy Registry, 5230 Personen zu kontaktieren,die bis zum 28., Davon waren 912 nicht erreichbar, 86 lehnten die Teilnahme ab und 274 erfüllten die Einschlusskriterien nicht (z. B.

Waren sie nie schwanger, waren schwanger, erhielten aber mehr als 30 Tage vor der letzten Regelblutung eine Impfung oder lieferten nicht genügend Informationen, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen). Dezember 2020 bis Februar 28, 2021, eingeschrieben, von denen 3719 (94, 0%) als Gesundheitspersonal identifiziert wurden. Unter den eingeschriebenen Teilnehmern waren die meisten 25 bis 44 Jahre alt (98.8%), nicht-hispanische Weiße (79.,0%) und zum Zeitpunkt des Interviews keine buy antibiotics-Diagnose während der Schwangerschaft gemeldet (97, 6%) (Tabelle 3). Der Erhalt einer ersten Impfstoffdosis, die den Registrierungskriterien entsprach, wurde von 92 Teilnehmern (2,3%) während der Perikonzeptionsperiode, von 1132 (28,6%) im ersten Trimester der Schwangerschaft, von 1714 (43,3%) im zweiten Trimester und von 1019 (25,7%) im dritten Trimester gemeldet (1 Teilnehmer fehlten Informationen, um den Zeitpunkt der Impfung zu bestimmen) (Tabelle 3). Unter 1040 Teilnehmern (91,9%), die im ersten Trimester einen Impfstoff erhielten, und 1700 (99.,2%), die im zweiten Trimester einen Impfstoff erhielten, erste Daten gesammelt worden waren und Follow-up zu bestimmten Zeitpunkten im Abstand von etwa 10 bis 12 Wochen geplant.

Zum Zeitpunkt dieser Analyse waren begrenzte Follow-up-Anrufe getätigt worden. Tabelle 4. Tabelle 4. Schwangerschaftsverlust und Neugeborenenergebnisse in veröffentlichten Studien und Teilnehmern des V-Safe-Schwangerschaftsregisters. Unter 827 Teilnehmern, die eine abgeschlossene Schwangerschaft hatten, führte die Schwangerschaft zu einer Lebendgeburt in 712 (86.1%), zu einer spontanen Abtreibung in 104 (12.6%), zu einer Totgeburt in 1 (0.,1%) und in anderen Ergebnissen (induzierte Abtreibung und Eileiterschwangerschaft) in 10 (1,2%).

Insgesamt 96 von 104 Spontanaborten (92,3%) traten vor der 13.Schwangerschaftswoche auf (Tabelle 4), und 700 von 712 Schwangerschaften, die zu einer Lebendgeburt führten (98,3%), gehörten zu Personen, die ihre erste geeignete Impfstoffdosis im dritten Trimester erhielten. Unerwünschte Ergebnisse bei 724 lebendgeborenen Säuglingen †"einschließlich 12 Sätze von Mehrlingsschwangerschaft â€" waren Frühgeburten (60 von 636 unter den geimpften vor 37 Wochen [9,4%]), geringe Größe für das Gestationsalter (23 von 724 [3.,2%]) und schwerwiegende angeborene Anomalien (16 von 724 [2,2%]). Zum Zeitpunkt des Interviews wurden keine Todesfälle bei Neugeborenen gemeldet. Unter den Teilnehmern mit abgeschlossenen Schwangerschaften, die über angeborene Anomalien berichteten, hatte keiner im ersten Trimester oder in der Perikonzeptionsperiode einen buy antibiotics-Impfstoff erhalten, und es wurde kein spezifisches Muster angeborener Anomalien beobachtet. Die berechneten Anteile der Schwangerschafts-und Neugeborenenergebnisse schienen den in der Peer-Review-Literatur veröffentlichten Inzidenzen ähnlich zu sein (Tabelle 4)., Befunde zu unerwünschten Ereignissen bei den VAERS Während des Analysezeitraums erhielten und verarbeiteten die VAERS 221 Berichte über buy antibiotics-Impfungen bei Schwangeren.

155 (70,1%) betrafen nichtschwangerschaftsspezifische unerwünschte Ereignisse und 66 (29,9%) betrafen schwangerschafts - oder neugeborenenspezifische unerwünschte Ereignisse (Tabelle S4). Die am häufigsten berichteten schwangerschaftsbedingten Nebenwirkungen waren Spontanaborte (46 Fälle;, 37 im ersten Trimester, 2 im zweiten Trimester und 7, in denen das Trimester unbekannt war oder nicht gemeldet wurde), gefolgt von Totgeburten, vorzeitigem Membranbruch und vaginalen Blutungen mit jeweils 3 Berichten. Den VAERS wurden keine angeborenen Anomalien gemeldet, eine Anforderung gemäß EUAs..

What is Zithromax?

AZITHROMYCIN is a macrolide antibiotic that interferes with the growth of bacterial cells. It is used to treat bacterial s in many different parts of the body. Azithromycin also treats sexually transmitted vaginal or urinary tract s caused by chlamydia. It will not work for colds, flu, or other zithromax s.

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